酶催化3-TBDMSO戊二酸單甲酯不對(duì)稱合成的研究.pdf

1、酶催化法對(duì)手性藥物及其中間體進(jìn)行拆分是近年來手性化合物拆分方法發(fā)展的新方向，也是人們研究的熱點(diǎn)之一。本文在課題組前人工作的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究脂肪酶催化制備3-TBDMSO戊二酸單甲酯的過程強(qiáng)化。
　　 本文采用乙酰乙酸甲酯和碳酸二甲酯作為反應(yīng)過程中的“除水劑”，在Novozym435固定化脂肪酶的催化作用下發(fā)生水解，消耗由于3-TBDMSO戊二酸酐醇解生成的水，使得醇解反應(yīng)始終向有利的方向進(jìn)行，從而提高3-TBDMSO戊二酸酐的

2、轉(zhuǎn)化率。實(shí)驗(yàn)中在保持酸酐與甲醇摩爾比為1：1的前提下，考察了乙酰乙酸甲酯與甲醇、碳酸二甲酯與甲醇不同摩爾比對(duì)3-TBDMSO戊二酸酐轉(zhuǎn)化率的影響。結(jié)果表明，在本實(shí)驗(yàn)所考察的條件下，加入乙酰乙酸甲酯或碳酸二甲酯均沒有明顯地提高3-TBDMSO戊二酸酐的轉(zhuǎn)化率，且隨著乙酰乙酸甲酯或碳酸二甲酯的加入，3-TBDMSO戊二酸酐的轉(zhuǎn)化率逐漸降低。
　　 根據(jù)目前工業(yè)上3-TBDMSO戊二酸酐的生產(chǎn)工藝，本文提出一種合成(R)-3-TBDM

3、SO戊二酸單甲酯的新方法，即酶在兩相體系中催化3-TBDMSO戊二酸二甲酯半水解。實(shí)驗(yàn)將3-TBDMSO戊二酸二甲酯加入到含有α-胰凝乳蛋白酶的pH17.7的磷酸緩沖液中，分別在搖床和超聲兩種反應(yīng)方式下，考察了溫度、搖床轉(zhuǎn)速、超聲頻率、油水體積分?jǐn)?shù)和反應(yīng)時(shí)間對(duì)催化反應(yīng)的影響。結(jié)果表明，在搖床實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)溫度為35℃，轉(zhuǎn)速為160 r/min，油水體積分?jǐn)?shù)為0.5時(shí)，反應(yīng)速率達(dá)到最大；而超聲實(shí)驗(yàn)的最佳反應(yīng)溫度也是35℃，且45kHz下的反應(yīng)