氨基酸席夫堿配合物在非天然氨基酸合成和抗腫瘤活性中的應(yīng)用.pdf

1、本課題研究了兩方面的內(nèi)容。第一部分：氨基酸席夫堿配合物的合成及在體外抗腫瘤活性中的應(yīng)用；第二部分：親核甘氨酸等價(jià)物在不對稱合成非天然α-氨基酸中的應(yīng)用。
　　 席夫堿配體由于其與一些過渡金屬離子形成的配合物具有獨(dú)特的抑菌抗腫瘤生物活性，因而受到科學(xué)工作者的極大關(guān)注。藥物藥效的發(fā)揮很大程度上取決于藥物分子的空間構(gòu)型，席夫堿類金屬配合物的生物活性也常因配體組成的微小變化而出現(xiàn)明顯的差異。
　　 本文主要以2-[N-（α-吡啶

2、甲基）-氨基]二苯甲酮(PABP)、2-[N-（α-吡啶甲基）-氨基]苯乙酮(PAAP)及苯環(huán)上或者吡啶環(huán)上帶有取代基的PABP為原料，在氫氧化鈉的甲醇溶液中，通過與各種不同構(gòu)型的手性氨基酸以及二價(jià)鎳、銅和鉑的氯化物，采用“一鍋法”縮合合成幾十種不同結(jié)構(gòu)的手性氨基酸席夫堿金屬配合物，通過熔點(diǎn)測定、核磁、紅外、質(zhì)譜確定了其組成，并在甲醇溶液中通過緩慢揮發(fā)培養(yǎng)出兩個銅和鎳配合物的單晶，確定了這一系列氨基酸席夫堿配合物是平面四配位的結(jié)構(gòu)。然后

3、通過合成出的Ni(Ⅱ)和Cu(Ⅱ)的席夫堿配合物(NGEs)制備α，α-雙取代的非天然氨基酸，并用Alα-Ni(Ⅱ)-PABP合成出了新型的帶有不同基團(tuán)的非天然氨基酸前體。本文首次合成了氨基酸席夫堿Pt(Ⅱ)配合物，并且首次對合成出的一系列新型的帶有不同取代基的Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)和Pt(Ⅱ)的席夫堿配合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)。而且我們還對合成出的Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)席夫堿配合物進(jìn)行了殺蟲活性、殺微囊藻和織線藻活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明

4、：對蚊幼蟲的抑制效果最好，對藻類有中等抑制作用；我們以5-FU（氟脲嘧啶）作為基準(zhǔn)物對照，分別對A-549(人肺腺癌)、HCT-8(結(jié)腸癌耐藥株)、Bel-7402(人肝癌細(xì)胞)三種常見的腫瘤細(xì)胞做了體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：鎳和鉑的配合物抑制活性較低，而銅的配合物，尤其是苯環(huán)上或者吡啶環(huán)上帶有取代基的某些銅配合物的抑制活性比5-FU（5-氟脲嘧啶）高很多，對HCT-8的最高抑制率可達(dá)93％。這種現(xiàn)象表明此類配合物對抗藥性有很好的抵