胸腺肽微膠囊的制備工藝和性能研究.pdf

1、為了尋找適于多肽分子吸收,免疫學(xué)上"有效"、"安全",且服用方便的口服制劑,該課題以胸腺肽為模型藥物選用不同方法、不同囊材制備藥物微膠囊.以聚乳酸為囊材,采用復(fù)相乳液法制備了胸腺肽聚乳酸微球;以藥用明膠為囊材,采用乳化交聯(lián)法制備了胸腺肽明膠微球;采用乙基纖維素為囊材,采用液中干燥法分別制備了胸腺肽乙基纖維素微囊.通過差熱分析證明載藥微膠囊已較好形成,通過測定粒徑大小及分布,測定微囊藥物的含量,從而計算得到了微球的載藥量、包封率及體外釋藥

2、曲線,并考察了其穩(wěn)定性.綜合討論了各影響因素對微膠囊表面形態(tài),囊心藥物緩釋作用的影響.利用正交試驗方法優(yōu)化了制備工藝,制備得到了能大幅提高胸腺肽的藥物釋放性能,增強療效的微膠囊.復(fù)相乳液法制備胸腺肽聚乳酸微球的最佳工藝為聚乳酸溶液濃度5.5﹪(wt),內(nèi)水相/油相比1/10,內(nèi)水相胸腺肽藥物濃度1﹪(W),初乳攪拌速度950r·min<'-1>,初乳乳化劑濃度0.8﹪(w),乳化溫度15℃,初乳乳化時間5min,揮發(fā)攪拌時間5h,外水相

3、明膠濃度0.5﹪(w),所制備的胸腺肽聚乳酸微球外觀為米色,平均算術(shù)粒徑為13.82μm ,載藥量為0.1969mg胸腺肽粉/mg微膠囊,包封率80.67﹪;前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t<'1/2>級釋放,符合higuchi方程,Q=2.47277+20.34687t<'1/2>(r=0.996,n=10,P<0.0001),后期釋藥速度變慢,變平緩;釋藥半衰期為295min.乳化交聯(lián)法制備胸腺肽明膠微球的最佳

4、工藝為明膠溶液濃度為12.5﹪(w),超聲乳化時間為4min,攪拌速度為800r·min<'-1>,乳化劑用量為0.5g,溶解0.1g胸腺肽的水用量為5ml,所制備的胸腺肽明膠微球外觀為淡黃色,平均粒徑為14.66μm,載藥量為0.1899mg胸腺肽粉/mg微膠囊,包封率80.44﹪;前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t<'1/2>級釋放,符合Higuchi方程,Q=1.52591+30.0096t<'1/2>(r=0

5、.993,n=11,P<0.0001),后期釋藥速度變慢、變平緩,最后隨著微球骨架的全部溶蝕產(chǎn)生了末端溶蝕效應(yīng);釋藥半衰期為130min.液中干燥法制備胸腺肽乙基纖維素微膠囊的最佳工藝為乙基纖維素丙酮溶液濃度為2.55﹪(w),攪拌速度為950r·min<'-1>,揮發(fā)溫度為35℃,乙基纖維素/胸腺肽的質(zhì)量比為2/1,硬脂酸鎂占溶液重量比為1.5﹪(w),所制備的胸腺肽乙基纖維素微膠囊外觀為米白色,平均粒徑為52.95μm,載藥量為0.

6、2030mg胸腺肽粉/mg微膠囊,包封率79.83﹪;前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t<'1/2>級釋放,符合Higuchi方程,Q=6.8859+34.8291t<'1/2>(r=0.994,n=10,P<0.001),后期釋藥程度變慢、變平緩,最后隨著微球骨架的全部溶蝕產(chǎn)生了末端溶蝕效應(yīng);釋藥半衰期為80min.結(jié)果表明:復(fù)相乳液法制備的胸腺肽聚乳酸微球平均粒徑最小,載藥量和包封率符合要求,釋藥半衰期最長,為胸