環(huán)糊精衍生物對丹皮酚包合特性研究.pdf

1、丹皮酚(Pae)具有抗癌、止痛消炎、降低膽固醇等多種藥理作用，活性較強(qiáng)，可用于治療多種疾病，具有廣泛的臨床用途和開發(fā)前景。但丹皮酚存在易揮發(fā)，穩(wěn)定性差；微溶于水，溶出度偏低，其生物利用度不高等缺點(diǎn)。用傳統(tǒng)的藥用輔料不能從根本上解決丹皮酚水溶性差和揮發(fā)性強(qiáng)等缺點(diǎn)。
　　 環(huán)糊精包合技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，環(huán)糊精可將藥物包入其空腔內(nèi)而起到保護(hù)性作用，從而能提高藥物的穩(wěn)定性；能使潮解性、揮發(fā)性或液體藥物粉末化；能增加不溶性藥物的

2、溶解度，以提高藥物的生物利用度；可以降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋藥物不良?xì)馕丁?br>　　 因此，增加不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性以及改善難溶性藥物的溶解性已經(jīng)引起人們的廣泛關(guān)注，成為藥劑學(xué)研究的重要課題之一。目前應(yīng)用最廣泛的環(huán)糊精是β-CD。但是，β-CD溶解性不好；同時(shí)，在應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)有較大的腎毒性和溶血作用等，從而限制了其應(yīng)用。因此，基于溶解度、易于包合性和用藥安全性方面的考慮，有必要對β-CD進(jìn)行修飾與改造。本文以丹皮酚為研究對象

3、，制備了丹皮酚-β-環(huán)糊精及其衍生物包合物和它們的包合物片劑，并對丹皮酚原料藥片劑與丹皮酚-SPE7-β-CD包合物片劑進(jìn)行了比較。
　　 實(shí)驗(yàn)研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 ①采用連續(xù)濃度梯度法確定丹皮酚與各類環(huán)糊精的包合摩爾比，用超聲波法分別制備了Pae-β-CD、Pae-HP-β-CD、Pae-M-β-CD、Pae-SPE1-β-CD、Pae-SPE4-β-CD和Pae-SPE7-β-CD六種包合物，通過收率、含藥量、

4、包封率和溶出度四個(gè)方面，其中，以包封率和溶出度為主要評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)六種環(huán)糊精對Pae的包合性能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明六種CD對Pae的包合性能依次為：SPE7-β-CD＞SPE4-β-CD＞SPE1-β-CD＞M-β-CD＞HP-β-CD＞β-CD。
　　 ②分別測定了Pae與β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE1-β-CD、SPE4-β-CD和SPE7-β-CD在25℃、37℃和45℃三種溫度下的相溶解度數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，與β

5、-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE1-β-CD、SPE4-β-CD和SPE7-β-CD發(fā)生包合后，Pae的溶解度均得到較好的提高。其中，以SPE7-β-CD對Pae增溶效果最好。
　　 ⑨采用正交設(shè)計(jì)法對藥物丹皮酚-SPE7-β-CD進(jìn)行片劑制劑處方的篩選，其最佳制劑處方為：丹皮酚-SPE7-β-CD106.2g，乳糖48.7g，干淀粉6.0g，10％淀粉漿3.0g，硬脂酸鎂0.1g。據(jù)此制備了包合物片劑，并與同一輔料