嘌呤2，6位取代衍生物的合成.pdf

1、南京理工大學(xué)博士學(xué)位論文嘌呤2，6位取代衍生物的合成姓名：陸鴻飛申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：應(yīng)用化學(xué)指導(dǎo)教師：呂春緒;陸明20061228A b s t r a c tP R I 缸ed e r i v a t i v e sa r e a k i n do f i m p o r t a n ts e m i - p h a r m i c o f n u c l e o t i d e ．D u r i n gt h i sp a p

2、e r , l o t so fp u r i n ed e r i v a t i v e sa l es y n t h e s i z e df r o mt h em a t e r i a lo fg u a n i n e ．T h ef a c t o r s t h a tc a l l i n f l u e n c er e a c t i o n R r e s t u d i e db y t h en u m

3、b e r s ．G u a n i n e a s t h e r a w m a t e r i a l ，d u r i n g t h e a c e t i c a c i d a n d a c e t i c a n h y d r i d e ，N 2 ·9 - d i a c e t y l g u a n i n e a r e p r e p a r e d u n d e r t h ec o n d

4、i t i o n o f 1 3 5 “ C ．t h e y i e l di s9 5 ．6 ％．T h r o u g hc h l o r i d i z a t i o na v dh y d r o l y z a t i o n , 2 - a m i n o ·6 - c h l o r o p u r i n ei sp r e p a r e d ，t h e n ，t h r o u g h h a l

5、 o g e ne x c h a n g i n g ，2 - a m i n o 一6 - h a l o g a n p u r i n e d e r i v a t i v e s a l e p r e p a r e d ．T h r o u g ht h e c a l c u l a t i o n o fq u a n t u mc h e m i s t r yb yt h ep r o c e d u r eo

6、fG u a s s 9 8 ，t h er e a c t i o n a c t i v i t yo f t h e f o u r p u r i n e d e r i v a t i v e s h a sb e e nc o m e o u t ．2 - a m i n o - 6 - e h l o r o -p u r i n ea st h el a w m a t e r i a l ，d u r i n gt h

7、 eo r g a n i cs o l v e n to fD M F , t h r o u g ha l k o x y l a t er e a c t i o n , 2 - a m i n o - 6 一a l k o x y p u r i n e d e r i v a t i v e sa r ep r e p a r e d ．2 - a m i n o ·6 一c h l o r o p u r i n

8、e a st h e r a w m a t e r i a l ，d u r i n gt h eo r g a n i c s o l v e n to f D M F , 2 - a m i n o ·6 一a m i n o g r o u p s u b s t i t u t ep u r i n e d e r i v a t i v e sa r ep r e p a r e d ．2 - a m i n op

9、 u r i n ed e r i v a t i v e sa st h er a w m a t e r i a l ，u s i n gN a N 0 2 ，t h r o u g h d i a z 0 1 ．；7 ．a(chǎn) t i o n , 2 - h a l o g e n p u r i n e d e r i v a t i v e s a r e p r e p a r e d ．T h ec a l c u l a t

10、 i o no f q u a n t u mc h e m i s t r y b yt h ep r o c e d u r eo f G u a s s 9 8 s h o w s t h a tt h ee x i s t i n go f e l e c t r o n - d o n a t i n gg r o u pi nC 6 c a l lm a k e t h es u b s t i t u t i o nb y

11、b r o m i n e a n d c h l o r i n ee a s i e ra n dg e t h i g h e ry i e l d ，a n di t a l s os h o w s t h a tt h e e x i s t i n go f e l e c t r o n ·a c q u k e dg r o u p si nC 6c a l lm a k e t h es u b s t i

12、 t u t i o nb y i o d m ea n df l u o r i ne a s i e ra n dg e th i g h e ry i e l d ．6 - c h l o r o p u r i n ed e r i v a t i v e sa s t h el a wm a t e r i a l ，6 - f l u o r o p u r i n ed e r i v a t i v e s a r ep

13、 r e p a r e du n d e rt h ec o n d i t i o no f d r yD M S O a n dd l yK F ．6 - b r o m o p u r i n ed e r i v a t i v e sa st h er a w m a t e r i a l ，6 - t r i f l u o r o m e t h y l p u r i n ed e r i v a t i v e s

14、a r ep r e p a r e du n d e r t h ec o n d i t i o n o f c l r yD M F a n dd r y N a O O C C F 3 a n d C u I ．6 - c h l o r o p u r i n e d e r i v a t i v e s a s t h e r a w m a t e r i a l ，t r i f l u o r o e t h o x

15、 y l p u r i n ed e r i v a t i v e sa r ep r e p a r e du n d e rt h ec o n d i t i o no f d r yD M F a n dd r y N a O H 2 C C F 3 ．B a c i l l u ss u b t i l l i s ，A s p e r g i l l u sn i g e ra n dC a r d i d a t r

16、o p i c a la r es e l e c t e d t o t e s tt h ef u n g i c i d a l a c t i v i t i e s o f p u r i n e d e r i v a t i v e s ．P u r i n ed e r i v a t i v e s w a s c o n f e c t e d t os o l u t i o no f 3 + 1 0 ’5 e C

17、 m Lb ys o d i u m h y d r o x i d e s o l u t i o n ( 1w e i g h t ％i nw m e 0 ，a n d t h e nm e a s u r e d t h ed i a m e t e r o f f u n 垂s t a t i cc i r c l e ．K e y w o r d s ：P a l ' m e S u b s t i t u t e S