用于藥物輸送的刺激響應(yīng)性殼聚糖衍生物的可控合成研究.pdf

1、殼聚糖是一種生物相容的、可生物降解和無毒害的天然多糖,在生物醫(yī)用等許多領(lǐng)域都得到廣泛的應(yīng)用。但是由于分子間存在氫鍵使得殼聚糖結(jié)晶度高,所以不溶于一般的有機(jī)溶劑,這大大限制了殼聚糖的應(yīng)用。因此許多化學(xué)家都致力于殼聚糖的改性研究,并取得了許多進(jìn)展。近年來,隨著可控／活性自由基聚合在合成結(jié)構(gòu)明確、分子量可控高分子方面的發(fā)展,殼聚糖的可控接枝改性也取得了斐然的成績。殼聚糖的接枝聚合物不僅具有殼聚糖的特點(diǎn),而且具有合成聚合物的優(yōu)點(diǎn),這使得殼聚糖的

2、應(yīng)用范圍得到很好的拓寬。
　　 本論文的具體研究如下:
　　 (1)鄰苯二甲?；瘹ぞ厶荝AFT聚合法合成殼聚糖接枝聚丙烯酸羥乙酯(CS-g-PHEA)。首先將鄰苯二甲酸酐保護(hù)的殼聚糖和S-1-十二烷基-S’-(α,α'-二甲基-α”-乙酸)三硫代碳酸酯(DDACT)進(jìn)行酯化反應(yīng),生成大分子RAFT試劑,然后在60℃下控制丙烯酸羥乙酯(HEA)的聚合,生成鄰苯二甲酰化殼聚糖接枝聚合物。用水合肼來肼解脫保護(hù),得到殼聚糖接枝聚

3、合物。由于殼聚糖是疏水的,而PHEA是親水嵌段,所以殼聚糖接枝聚合物可以在水溶液中自組裝成納米粒子。殼聚糖氨基可以與羧基等進(jìn)行絡(luò)合,用來包裹含羧基的疏水藥物(如萘普生等),并且殼聚糖具有pH響應(yīng)性,所以該接枝聚合物能夠作為具有pH響應(yīng)的載藥體進(jìn)行藥物輸送。
　　 (2)對(duì)甲苯磺酸化殼聚糖RAFT聚合制備殼聚糖接枝聚N-異丙基丙烯酰胺(CS-g-PNIPAM)。由于鄰苯二甲酰化殼聚糖的脫保護(hù)不完全,并且條件比較苛刻會(huì)造成殼聚糖鏈的

4、斷裂,所以采用對(duì)甲基苯磺酸成鹽法保護(hù)殼聚糖的氨基。先將對(duì)甲基苯磺酸化殼聚糖與DDACT酯化生成大分子RAFT試劑,在60℃下控制具有溫度響應(yīng)性的N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)聚合生成保護(hù)的殼聚糖接枝聚N-異丙基丙烯酰胺,然后通過15％的三羥甲基銨水溶液脫保護(hù),生成CS-g-PNIPAM。PNIPAM具有溫度響應(yīng)性,在其低臨界溶液溫度LCST以下是水溶性的,而殼聚糖是具有pH響應(yīng)性的疏水嵌段,所以CS-g-PNIPAM在水溶液中可以自組

5、裝成具有pH、溫度雙重響應(yīng)性的納米粒子。香蘭素的醛基可以與殼聚糖上的氨基反應(yīng)生成Schiff堿,當(dāng)其自組裝時(shí),香蘭素就隨著殼聚糖被包裹在納米粒子的核內(nèi),可以通過調(diào)節(jié)溫度和pH值來調(diào)控香蘭素的釋放速率。
　　 (3)探討了“一鍋法”pH、溫度敏感性殼聚糖基納米顆粒的制備及其在氨基酸藥物的釋放上的研究。利用RAFT聚合技術(shù),以PNIPAM為大分子RAFT試劑,以過硫酸銨-硫代硫酸鈉為氧化還原引發(fā)體系,在室溫下將殼聚糖-丙烯酸水溶液與