bFGF-PLGA緩釋微球促進(jìn)兔靜脈皮瓣成活的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：應(yīng)用 W/O/W復(fù)乳溶劑蒸發(fā)法制備堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）-聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolic acid,bFGF-PLGA)緩釋微球,考察其對(duì)新西蘭大白兔靜脈皮瓣成活的影響。
　　方法：本文首先建立了BCA法測(cè)定緩釋微球中牛血清白蛋白(BSA)含量,以及ELISA法測(cè)定bFGF-PLGA緩釋微球模擬體外釋放bFGF的

2、含量，研究了以BSA作為模型藥物制備注射用PLGA含藥微球，并應(yīng)用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化bFGF微球的制備工藝,采用優(yōu)化處方制備bFGF-PLGA微球,并考察其外觀形態(tài)和粒徑分布,檢測(cè)其載藥量和包封率,研究其體外釋藥的性質(zhì);以新西蘭大白兔為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鱾?cè)腹壁靜脈皮瓣,并術(shù)前5天分別皮內(nèi)注入 bFGF-PLGA（Ⅰ組），bFGF+空微球懸濁液組(Ⅱ組)和生理鹽水(Ⅲ組)。術(shù)后,①計(jì)算術(shù)后7天皮瓣的成活面積;②取兔皮膚標(biāo)本行 CD34+免疫

3、組化染色,檢測(cè) CD34+表達(dá)情況及平均血管數(shù)。
　　結(jié)果：所制微球表面光滑圓整,球體均勻度好,無(wú)黏連現(xiàn)象。微球粒徑的98％分布在12.50～43.49μm之間,平均粒徑為26.93μm,徑距0.611±6.60。載藥量為[(23.11±0.44)×10-3]%,包封率為(86.51±0.83)%。突釋期內(nèi)微球的體外釋放度為27.78%,30d后體外累積釋放度高達(dá)81.56%,微球的體外釋藥規(guī)律符合Higuichi方程( r=0.

4、997)。緩釋微球組、空白微球組和生理鹽水組術(shù)后7天的皮瓣平均面積分別為72.03±1.81、51.03±1.77、50.49±2.36%( P<0.05),平均血管數(shù)目分別為34.01±2.30、23.81±3.03、22.56±2.26個(gè)/cm2( P<0.05)。
　　結(jié)論：1.所制備的bFGF-PLGA緩釋微球表征良好,載藥量和包封率高;微球通過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間地持續(xù)釋放活性bFGF。
　　2.術(shù)前5天局部皮下注射bFGF-