HIF-1α、TS在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：星形細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤。盡管手術(shù)、放療、化療等手段均用于治療，但仍有多數(shù)腫瘤在數(shù)年內(nèi)復(fù)發(fā)，是治療最為棘手的一種顱內(nèi)腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧在各實(shí)體腫瘤中經(jīng)常發(fā)生，并引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生一系列基因和代謝改變。缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxiainducib1efactor1，HIF-1α)是調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子，與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和治療有密切關(guān)系。胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase，T

2、S)是DNA合成的關(guān)鍵酶，TS基因多態(tài)性可能導(dǎo)致酶活性或功能的改變，從而改變個(gè)體對(duì)腫瘤易感性以及腫瘤患者對(duì)化療藥物的敏感性。 目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于HIF-1α與星形細(xì)胞瘤關(guān)系的報(bào)道甚少，而對(duì)于TS與星形細(xì)胞瘤的關(guān)系以及HIF-1α與TS的相關(guān)性尚未見(jiàn)有報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)70例星形細(xì)胞瘤中HIF-1α和TS的表達(dá)情況的觀察與分析，探討HIF-1α與TS在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)意義以及HIF-1α與TS的相關(guān)性，為更加準(zhǔn)確的對(duì)星形細(xì)胞瘤的診斷

3、、分級(jí)、治療的指導(dǎo)和預(yù)后的判斷提供依據(jù)。 方法：標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2002年8月到2003年12月間星形細(xì)胞瘤存檔蠟塊70例，正常腦組織10例。將所有蠟塊4μm連續(xù)切片5張，進(jìn)行常規(guī)HE染色和免疫組織化學(xué)染色。利用特異性抗體檢測(cè)HIF-1α和TS的表達(dá)情況。免疫組織化學(xué)染色采用SP法，DAB顯色。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5分析軟件軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果： 1病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果：70例標(biāo)本均為星形

4、細(xì)胞瘤。按照《WHO腫瘤病理學(xué)及遺傳學(xué)分類——神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤》[1]中的病理組織診斷標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)31例、Ⅲ級(jí)26例、Ⅳ級(jí)13例。 2星形細(xì)胞瘤中HIF-1α的表達(dá)：經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，在10例正常腦組織標(biāo)本中，HIF-1α蛋白均呈陰性表達(dá)。而在70例星形細(xì)胞瘤標(biāo)本中，有42例呈HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)，28例呈陰性表達(dá)，陽(yáng)性率為60.0％(42/70)，明顯高于正常腦組織。HIF-1α在不同分級(jí)星形細(xì)胞瘤的表達(dá)情況的免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明

5、，Ⅱ級(jí)組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為45.2％(14/31)，Ⅲ級(jí)組為65.4％(17/26)，Ⅳ級(jí)組為84.6％(11/13)；HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)率隨著星形細(xì)胞瘤級(jí)別升高而升高(x2=6.51P＜0.05)。按惡性程度分為低度惡性組(Ⅱ級(jí))與高度惡性組(Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí))陽(yáng)性率分別為45.2％(14/31)、71.8％(28/39)，兩者比較結(jié)果為有顯著差異(x2=5.18P＜0.05)。 3星形細(xì)胞瘤中TS的表達(dá)：經(jīng)免疫組織化學(xué)染

6、色結(jié)果表明，10例正常腦組織中僅1例可見(jiàn)TS蛋白呈弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為10％。而在70例星形細(xì)胞瘤中，53例呈TS陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為75.7％(53/70)，其中Ⅱ級(jí)組為48.4％(15/31)，Ⅲ級(jí)組為96.1％(25/26)，而Ⅳ級(jí)組達(dá)100％(13/13)。統(tǒng)計(jì)分析表明：三者之間陽(yáng)性率有顯著差異(x2=22.54P＜0.05)。提示，TS的表達(dá)隨星形細(xì)胞瘤分級(jí)增高而明顯增高(P＜0.05)。 4在星形細(xì)胞瘤中HIF-1

7、α與TS的表達(dá)的相關(guān)關(guān)系：在HIF-1α呈陽(yáng)性表達(dá)的42例標(biāo)本中35例可見(jiàn)TS陽(yáng)性表達(dá)；10例陰性表達(dá)；HIF-1α呈陰性表達(dá)的28例標(biāo)本中TS僅12例呈陽(yáng)性表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，HIF-1α與TS的陽(yáng)性表達(dá)存在明顯的相關(guān)關(guān)系(r=0.3080.02＜P＜0.05)。 結(jié)論： 1HIF-1α在正常腦組織中未見(jiàn)表達(dá)，而在星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率達(dá)到60％，且隨著星形細(xì)胞瘤級(jí)別的升高陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高。提示HIF-1α表達(dá)