表達(dá)CD20單鏈抗體的溶瘤痘苗病毒的構(gòu)建及研究.pdf

1、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一種，約占三分之一左右。因其具有較高的異質(zhì)性，在臨床上治愈率極低。1997年美國FAD首次批準(zhǔn)針對B細(xì)胞表面抗原CD20的單克隆抗體Rituximab應(yīng)用于治療B細(xì)胞淋巴瘤并取得了良好的臨床效果。CD20(B1或Bp35)是定位于B細(xì)胞表面并涉及B細(xì)胞分化的一類穿膜蛋白。CD20在正常B細(xì)胞及95％以上的惡性B細(xì)胞中都有表達(dá)

2、，但在造血干細(xì)胞和漿細(xì)胞中并不表達(dá)，是調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖和分化信號途徑的一部分。由于上述的結(jié)構(gòu)和組織特異分布特點(diǎn)，使CD20成為是治療惡性B細(xì)胞淋巴瘤的良好的單克隆抗體靶位點(diǎn)。
　　 本實(shí)驗(yàn)在TK天然突變的Western Reserve株痘苗病毒基礎(chǔ)上通過scFv與HA蛋白跨膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū)融合的方式成功構(gòu)建了表達(dá)有anti-CD20 scFv的減毒重組痘苗病毒。Elisa實(shí)驗(yàn)證明，重組病毒表達(dá)的anti-CD20 scFv與天然的CD