幾種細(xì)胞因子血清水平及其基因多態(tài)性與結(jié)核病相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過觀察腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、γ-干擾素(interferon-γ,IFN-γ)及白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)在不同結(jié)核病患者和健康對照者外周血清中表達(dá)的變化和規(guī)律,分析結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與TNF-a、IFN-γ、IL-4的關(guān)系;通過測定IL-4 T590C和TNF-a G308A的基因多態(tài)性分析其與青海藏族結(jié)核病易感性的關(guān)系。
　　方法

2、:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELSIA)測定25例活動性結(jié)核病患者、25例非活動性初治結(jié)核患者、25例抗結(jié)核治療3月患者、25例健康對照者外周血清TNF-α、IL-4、IFN-γ水平;以聚合酶鏈-限制性片段長度多態(tài)法(PCR—RFLP)對25例藏族結(jié)核病患者、25例健康非藏族對照者的IL-4 T590C和TNF-αG308A基因多態(tài)性分析,并進(jìn)行方差分析和組內(nèi)兩兩比較的SNK分析。本研究病例來源于青海省傳染病醫(yī)院門診和住院確診病例,健康對照

3、者來自于相同醫(yī)院同期體檢的健康正常人群25例;
　　結(jié)果:活動性結(jié)核病患者、非活動性初治結(jié)核患者、抗結(jié)核治療3月患者、健康對照組血清TNF-α分別為0.156±0.070ng/ml、0.082±0.031ng/ml、0.106±0.019ng/ml、(0.058±0.012)ng/ml,經(jīng)結(jié)核組內(nèi)兩兩比較及與健康對照者比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);活動性結(jié)核病患者、初治非活動性結(jié)核患者、抗結(jié)核治療3月患者 IFN-γ為

4、(0.008±0.002)ng/ml、(0.103±0.016)ng/ml、(0.152±0.038)ng/ml,健康對照組為(0.042±0.020)ng/ml,經(jīng)結(jié)核組內(nèi)兩兩比較及與健康對照者比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);活動性結(jié)核病患者、初治非活動性結(jié)核患者、抗結(jié)核治療3月組患者 IL-4為(0.150±0.047)ng/ml、(0.074±0.023)ng/ml、(0.028±0.013)ng/ml,健康對照組為(0

5、.025±0.008)ng/ml;與健康對照者比較,除抗結(jié)核治療3月組的IL-4的差異無統(tǒng)計學(xué)意義外,活動性結(jié)核組和初治非活動性結(jié)核組IL-4含量均有差異,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而結(jié)核組內(nèi)兩兩比較IL-4含量差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);IL-4 T590CTT、CT和CC基因型在對照組中分別是56％、36%和8%,而在藏族結(jié)核患者組中分別是64%、32%和4%。CC基因型在對照組及藏族結(jié)核患者組中,相對于 TT和

6、CT基因組表達(dá)較低,但是對照組和藏族結(jié)核患者組間并沒有明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過分析,C和T基因頻率在對照組中是0.74和0.26,而在藏族結(jié)核患者組中是0.80和0.20,兩組之間經(jīng)過比較,C和T基因頻率也無明顯差異(P>0.05);TNF-αG308A GG、GA和AA基因型在對照組中分別是64%、28%和8%,而在藏族結(jié)核患者組中分別是60%、28%和12%。AA基因型在對照組及結(jié)核患者組中,相對于GG和GA基因組表達(dá)較低,但

7、是對照組和結(jié)核患者組間并沒有明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過分析,G和A基因頻率在對照組中是0.78和0.222,而在藏族結(jié)核患者組中是0.74和0.26,兩組之間經(jīng)過比較,G和A基因頻率也無明顯差異(P>0.05)基因多態(tài)性在藏族結(jié)核患者和健康對照者無差異(P>0.05);
　　結(jié)論:結(jié)核病患者外周血清TNF-α、IFN-γ、IL-4的水平與結(jié)核病的發(fā)生與病情發(fā)展相關(guān),因此檢測TNF-α、IFN-γ、IL-4對結(jié)核病情的發(fā)展及預(yù)后