抑郁障礙BDNF系統(tǒng)藥物基因組學(xué)研究.pdf

1、目的：分析腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及其信號(hào)傳導(dǎo)通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)基因的多態(tài)性與西酞普蘭抗抑郁療效及副反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性。
　　 方法：按照嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選中國(guó)漢族重性抑郁障礙患者78例，收集一般人口學(xué)資料。應(yīng)用西酞普蘭進(jìn)行6周的抗抑郁治療，以17項(xiàng)漢密頓抑郁量表(HAMD)及副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定抗抑郁治療療效及副反應(yīng)的情況。以6周末HAMD總分是否≤7分為治愈和未治愈組；以治療前后HAMD減分率是否≥50％分為有效和無(wú)效

2、組。聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和直接測(cè)序來(lái)檢測(cè)PKB、GSK3-β、PRKCG及BDNF基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)。運(yùn)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：兩組間基因型頻數(shù)分布比較用x2檢驗(yàn)；各隨訪期HAMD總分與各基因型間關(guān)聯(lián)分析用重復(fù)測(cè)量方差分析；不同基因型間副反應(yīng)發(fā)生情況的關(guān)聯(lián)分析用x2檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.Hardy-Weinberg遺傳平衡(HWE)檢驗(yàn)
　　 本研究共檢測(cè)PKB、GSK3-β、

3、PRKCG及BDNF四個(gè)基因的7個(gè)SNPs即PKBrs2494746、rs2494738及rs3001371，GSK3-β rs6782799，PRKCG rs3745406，BDNF rs6265及rs712444.2。PKB rs2494738基因型分布不符合HWE(P＜0.05)，在進(jìn)一步分析中將其剔除，其余6個(gè)SNPs基因型分布在總樣本中均符合HWE(P＞0.05)，樣本具有群體代表性。
　　 2.一般人口學(xué)資料分析

4、r>　　 年齡、性別、受教育程度在治愈組與未治愈組，有效組與無(wú)效組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，樣本具有可比性。
　　 3.臨床療效及副反應(yīng)總評(píng)價(jià)
　　 78例患者中西酞普蘭治療有效64例，無(wú)效14例，有效率82.05％；治愈56例，未愈22例，治愈率71.79％。副反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，多數(shù)為輕度，少數(shù)為中度，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中口干41例(52.6％)，便秘25例(32.1％)，頭昏

5、頭暈16例(20.5％)，出汗14例(18.0％)，性欲下降12例(15.4％)，惡心嘔吐11例(14.1％)，視力模糊10例(12.8％)，食欲減退及厭食9例(11.5％)，鼻塞2例(2.6％)，性高潮延遲1例(1.3％)。
　　 4.SNPs與療效的關(guān)聯(lián)分析
　　 4.1治愈組與未治愈組SNPs基因型分布比較：治愈組與未治愈組BDNF rs7124442基因型分布的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正P=0.020，x2=5.42

6、2)，即不含等位基因C(TT基因型)患者的個(gè)體治愈率高于含有等位基因C(CC+CT基因型)的個(gè)體(OR值=4.76)，余SNPs無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.2有效組與無(wú)效組SNPs基因型分布比較：治療有效組與無(wú)效組SNPs基因型分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.3各SNPs基因型組間各隨訪期HAMD總分的比較：未發(fā)現(xiàn)各基因SNPs基因型對(duì)治療后1、2、4、6周HAMD總分的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

7、(P＞0.05)。
　　 5.SNPs與副反應(yīng)的關(guān)聯(lián)分析
　　 PKB rs2494746基因型與是否發(fā)生便秘有關(guān)聯(lián)(P=0.042，x2=4.416)，即GG基因型患者比CC+CG基因型患者在用西酞普蘭抗抑郁治療后更易發(fā)生便秘(OR值=2.74)。PRKCGrs3745406基因型與是否出現(xiàn)惡心嘔吐有關(guān)聯(lián)(校正P=0.029，x2=4.779)，即GG基因型患者比AA+AG基因型患者在用西酞普蘭抗抑郁治療后更易出現(xiàn)惡心