烏司他丁對兔無心跳供體肺移植缺血再灌注損傷保護的實驗研究.pdf

1、目的：探討兔無心跳供體(NHBDs)肺移植實驗研究中烏司他丁(UTI)在對供肺缺血再灌注損傷(IRI)的保護作用及其可能的作用機制。 方法：實驗動物采用健康新西蘭白兔30只隨機分為A、B、C三組，A組為對照組，B組為UTI灌注組，C組為UTI預處理組。每組10只，供、受體各有5只。A組供體兔抽血造成失血性休克并維持30min后，靜注氯化鉀致心跳停止。供肺熱缺血60分鐘，原位表面冷卻，同時經肺動脈灌洗4℃低鉀右旋糖苷(Low Po

2、tassium Dextrane，LPD)肺保護液(60ml/kg)，手術獲取供肺，冷卻保存5h。然后建立NHBDs肺離體再灌注模型，再灌注90min。再灌注期間，分別于再灌注開始后1min、15min、30min、60min、90min五個時刻獲取經供肺氧合后肺靜脈血液，行血氣分析檢測，記錄氧分壓(PO2)。在相同時刻記錄氣道峰壓(pAwP)。于再灌注結束后獲取供肺組織塊，秤量并計算濕重、干重比值(W/D)。檢測供肺組織勻漿髓過氧化物

3、酶(MPO)活性和MDA水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測受體血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量；RT-PCR法檢測肺組織白介素-8(IL-8)和細胞間黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表達；光鏡觀察再灌注后供肺組織結構的病理變化。 B組在LPD液內加入UTI(500，000u/L)行肺動脈灌洗，其余處理與A組相同。C組除了在LPD液內加入UTI(500，000u/L)行肺動脈灌洗以外，在供體休克期間即靜注UTI

4、(50，000u/kg)，其余處理與A組相同。 結論：(1)休克30min、熱缺血60min兔NHBD肺離體再灌注模型的成功建立，模擬了臨床NHBD肺移植，具有手術操作簡單、重復性好、可靠性高的優(yōu)點，可廣泛應用于NHBD肺移植供肺保護的實驗研究中。(2)大劑量UTI肺灌注對兔NHBD肺有減輕IRI、保護移植肺功能的作用。在動物休克時預處理使用Un，能進一步減輕NHBD肺IRI，可能通過減輕氧自由基損傷和抑制TNF-α釋放，降低