安乃近對CYP2B6酶活性的影響及其與CYP2B6基因型的相關(guān)性.pdf

1、目的：研究體內(nèi)吡唑酮類鎮(zhèn)痛消炎藥安乃近和安非他酮的相互作用，并以安非他酮為探藥，研究安乃近對藥物代謝酶CYP286活性的影響，以及此影響與CYP286基因型的關(guān)系。 研究方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法進(jìn)行基因型分析。從245名受試者中篩選出CYP286野生型純合子，突變型雜合子各6名和突變型純合子4名參加臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)為兩階段隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)，第一階段A組受試者（8名）服用安乃近（Met

2、amizole）片0.5g，一天三次，共服用4天，第5天所有受試者于清晨8點(diǎn)空腹口服150mg的安非他酮，采集0-48小時的外周靜脈血分析其藥物代謝動力學(xué)參數(shù)。洗脫2周后，第二階段B組受試者（8名）服用安乃近（Metamizole）片0.5g，一天三次，共服用4天，第5天所有受試者于清晨8點(diǎn)空腹口服150mg的安非他酮，采集0-48小時的外周靜脈血分析其藥物代謝動力學(xué)參數(shù)。分析比較不同基因型組和不同處理階段之間安非他酮及其羥化代謝產(chǎn)物4

3、-羥安非他酮的藥代動力學(xué)參數(shù)的差別，并進(jìn)一步判斷其對CYP286酶活性的影響。 結(jié)果：對245位健康的中國志愿者進(jìn)行了基因分型，CYP286*1/*1，CYP286*1/*6和CYP286*6/*6的基因型頻率分別為48.6％，20.0％和4.5％。連續(xù)服用安乃近4天后，羥化安非他酮/安非他酮的AUC0-∞的比值增加了1.7倍（P=0.0001）。母藥安非他酮的Cmax顯著降低（116.2±14.2 ng/ml VS66.1±7

4、.2 ng/ml，P=0.001）， AUC0-∞顯著降低（1075.1±181.2 ng. h/ml VS673.5±125.1 ng. h/ml，P=0.001）；代謝產(chǎn)物羥化安非他酮的Cmax顯著升高（436.7±52.8ng/ml VS656.5±72.9 ng/ml，P=0.007），但其AUC0-∞并不受服用安乃近的影響（16274.2±3898.8 ng. h/ml VS15922.9±3348.2ng. h/ml，P=0