胃癌中EMMPRIN、MT1-MMP、MMP-2、P-gp的表達(dá)及關(guān)系.pdf

1、在癌癥病人中，腫瘤的轉(zhuǎn)移和耐藥是導(dǎo)致治療失敗和死亡的主要原因。盡管以前的研究在轉(zhuǎn)移和耐藥方面均有大量的工作和結(jié)果，但都是沿著各自獨(dú)立的方向進(jìn)行的。一些研究表明細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)物(EMMPRIN)，一種富含于腫瘤細(xì)胞表面的糖蛋白能刺激癌旁成纖維細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，包括：基質(zhì)金屬蛋白酶-1、-2、-9(MMP-1、2、9)和膜型基質(zhì)金屬蛋白酶(MT-MMP)，從而改變腫瘤細(xì)胞周圍的微環(huán)境，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。同

2、時，另一些研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中的多藥耐藥基因(MDRl)編碼的P一糖蛋白(P-gp)，一種跨膜的ATP依賴的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，和癌癥病人的不良預(yù)后有關(guān)，這歸因于其導(dǎo)致的耐藥。有研究證實在經(jīng)誘導(dǎo)耐藥的細(xì)胞株中P-gp的表達(dá)和EMMPRIN表達(dá)之間密切相關(guān)，提示腫瘤細(xì)胞的獲得性耐藥和其侵襲性的增強(qiáng)有密切關(guān)系。本工作的目的是探討在未經(jīng)治療的胃癌中P-gp和EMMPRIN的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞原發(fā)性耐藥和侵襲力之間的關(guān)系。本研究通過免疫組織化學(xué)的方法對

3、胃癌及非癌組織進(jìn)行EMMPRIN、MTl-MMP、MMP一2及P-gp的檢測，探討四者在不同病理特點(diǎn)胃癌和非癌胃組織中的表達(dá)及其關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移等生物特征與胃癌的耐藥性的關(guān)系。 結(jié)果顯示：在40例胃癌中有26例表達(dá)EMMPRIN(CDl47)(65％)；15例表達(dá)MTl-MMP(37．5％)；30例表達(dá)MMP-2(75％)；23例表達(dá)P—gp(57．5％)。EMMPRIN、MTl-MMP、MMP-2、P-gp的表達(dá)

4、和腫瘤的侵犯深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P