原發(fā)性高血壓動脈硬化及相關遺傳因素的研究.pdf

1、目的：原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension，EH）是常見的心血管疾病之一，嚴重影響心、腦、腎重要臟器的結構與功能，是心血管疾病死亡的主要原因。其實質是一種以血管為主要病變的疾病，動脈硬化是原發(fā)性高血壓的病理生理基礎，是動脈的一種非炎癥性、退行性和增生性病變，是引起心血管疾病的第一步。因此動脈硬化的早期檢測及動脈硬化發(fā)生機制的研究是預防和控制高血壓及并發(fā)癥發(fā)生的根本措施。臂踝脈搏波傳導速度（Brachial Ankl

2、e Pulse Wave Velocity，BaPWV）、頸動脈內膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）及斑塊、脈壓是無創(chuàng)的評估動脈硬化的常用指標，本研究通過對以上三種指標的檢測，觀察高血壓患者動脈結構和彈性的變化，并探討年齡、體重、血脂、血糖等環(huán)境因素及血管緊張素轉換酶（Angiotensin-converting enzyme，ACE）基因插入缺失I/D多態(tài)性、血管緊張素Ⅱ1型受體（Angiotensin

3、 type1 receptor，AT1R）基因A1166C多態(tài)性對高血壓動脈硬化的影響，從而為揭示動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展拓展思路，為動脈硬化的預防和治療提供理論和臨床依據(jù)。 方法：根據(jù)2005年中國高血壓防治指南標準，選取高血壓患者及血壓正常者共686例。其中高血壓組344例，正常對照組342例且年齡、性別相匹配，排除冠心病、糖尿病、高脂血癥和炎性疾病。所有研究對象均分別收集年齡、身高、體重、血壓及心率等臨床資料；測定血脂、血糖等

4、生化指標；應用頸動脈超聲檢測頸動脈內膜中層厚度及斑塊；應用動脈脈搏波速度測定儀檢測臂踝脈搏波傳導速度；計算脈壓。根據(jù)研究目的，高血壓組又按以下指標進行不同分組：（1）依據(jù)血壓分組：1級、2級、3級高血壓組；（2）年齡分組；<40歲、40-59歲、≥60歲組（正常對照組亦分為<40歲、40-59歲、≥60歲組）；（3）baPWV分組：高baPWV組和低baPWV組；（4）IMT分組：IMT增厚組和IMT正常組；（5）脈壓分組：低脈壓組、中

5、等脈壓組和高脈壓組。比較不同組別間研究指標的變化，并對各因素與baPWV、IMT及脈壓行相關回歸分析。從上述研究對象中隨機抽取高血壓患者126例，正常對照者120例，采用聚合酶鏈反應（PCR）技術檢測兩組研究對象AT1R基因A1166C、ACE基因I/D多態(tài)性，分析基因型及等位基因頻率分布特點及與血壓水平及動脈硬化的關系。 結果：（1）高血壓組的收縮壓、舒張壓明顯高于正常對照組，比較有顯著性差異，P<0．05；兩組的年齡、性別、

6、體重指數(shù)、腰臀比、心率、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖無顯著性差異，P>0．05。（2）與正常對照組比較，高血壓組baPWV明顯增快，有顯著性差異，P<0．01；兩組的IMT、斑塊發(fā)生率、脈壓比較，亦有顯著性差異，P<0．05。（3）正常對照組、1-3級高血壓組baPWV隨血壓升高逐漸加快，兩兩比較，均有顯著性差異，P<0．01；與正常對照組比較，1、2、3級高血壓組IMT明顯增厚，有顯著性差異，各

7、高血壓組間IMT比較，有顯著性差異，P<0．05；各級血壓組的脈壓兩兩比較，有顯著性差異，P<0．05。（4）baPWV有隨年齡的增長逐漸增快的趨勢，組間兩兩比較有顯著性差異，P<0．01；IMT及脈壓亦有隨年齡增長升高的趨勢，組間兩兩比較有顯著性差異，P<0．05；高血壓組baPWV、IMT及斑塊檢出率、脈壓在各年齡組均高于正常對照組，比較有顯著性差異。（5）高baPWV組的收縮壓、舒張壓、脈壓、年齡、體重指數(shù)、腰臀比及IMT與低ba

8、PWV組比較，有顯著性差異。（6）IMT增厚組的年齡、收縮壓、脈壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、baPWV、斑塊檢出率與IMT正常組比較，有顯著性差異，P<0．05。（7）低脈壓組、中等脈壓組、高脈壓組三組baPWV有隨脈壓水平增大加快的趨勢，組間兩兩比較有顯著性差異，P<0．01，三組間年齡、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、IMT及斑塊檢出率兩兩比較均有顯著性差異，P<0．05。（8）baPWV與年

9、齡、收縮壓、脈壓、體重指數(shù)、腰臀比、IMT均呈正相關；IMT與年齡、收縮壓、脈壓、低密度脂蛋白膽固醇、baPWV呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關；PP與年齡、低密度脂蛋白膽固醇、baPWV、收縮壓、舒張壓、IMT呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關。（9）多元逐步回歸分析示baPWV（cm/s）=280．453+6．551×年齡（歲）+7．462×收縮壓（mmHg）+2．923×體重指數(shù)（kg/㎡），高血壓患者的年齡、收縮壓、體

10、重指數(shù)明顯影響baPWV。IMT（mm）=0．121+0．004×收縮壓（mmHg）+0．003×年齡（歲）+0．002×脈壓（mmHg），表明高血壓患者的收縮壓、年齡、脈壓是IMT的主要影響因素。脈壓（mmHg）=7．872+0．180×年齡（歲）+0．024×baPWV（cm/s）-0．303×高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）+0．380×低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L），表明高血壓患者的年齡、baPWV和血脂水平是脈壓的重要影

11、響因素。（10）AT1R基因型頻率及等位基因頻率分布在正常組與高血壓組之間有顯著性差異，P<0．05；ACE基因型頻率及等位基因頻率分布在兩組之間無顯著性差異，P>0．05。（11）AT1R基因中C等位基因攜帶者的收縮壓、舒張壓、脈壓、baPWV、IMT均高于A等位基因攜帶者，比較有顯著性差異，P<0．05；ACE基因DD基因型baPWV為2101．65±290．76cm/s高于ID及Ⅱ基因型，比較有顯著性差異，P<0．05，余指標比較

12、無顯著性差異，P>0．05；當ACE基因DD基因型和AT1R基因CC基因型聯(lián)合共存時，其收縮壓、舒張壓、脈壓、baPWV、IMT與總體均數(shù)比較有顯著性差異，故ACE基因DD基因型和AT1R基因CC基因型聯(lián)合共存時有協(xié)同作用。 結論：（1）原發(fā)性高血壓患者已存在動脈硬化的發(fā)生、動脈彈性的減退。（2）年齡、血壓、體重指數(shù)、血脂是動脈硬化發(fā)生發(fā)展的影響因素：血壓是影響大動脈僵硬度的重要因素，動脈硬度隨年齡的增長而升高，而肥胖和血脂升高

13、可引起和加速動脈硬化的發(fā)生和進展。（3）臂踝脈搏波傳導速度（BaPWV）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）及斑塊、脈壓是評估動脈硬化的指標，良好反映動脈結構和功能的改變。（4）AT1R基因型和等位基因頻率在高血壓患者和血壓正常者間分布有顯著性差異，而ACE I/D基因型和等位基因頻率在高血壓患者和血壓正常者間分布無顯著性差異。（5）AT1R基因A1166C和ACE基因I/D多態(tài)性可能對血壓及動脈硬化有影響，但單個基因對血壓的影響是有限的，多