環(huán)氧合酶與宮頸癌的關(guān)系及其選擇性抑制劑對(duì)宮頸癌作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的: 1.檢測(cè)COX-2、PCNA、BCL-2在宮頸癌化療前后的表達(dá)。 2.分析COX-2、PCNA、BCL-2與治療反應(yīng)的關(guān)系，評(píng)價(jià)其作為宮頸癌化療敏感性指標(biāo)的可能性。 3.研究選擇性COX-2抑制劑SIN對(duì)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及其與卡鉑聯(lián)合對(duì)宮頸癌細(xì)胞的協(xié)同抑制作用，初步探討選擇性COX-2抑制劑在宮頸癌中的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法: 1.收集31例Ⅰb期-Ⅱb期(腫瘤直徑≥4cm)宮頸癌患

2、者新輔助化療(經(jīng)靜脈全身給藥)前及手術(shù)后的宮頸癌組織(包括新鮮組織及石蠟塊)，采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)新輔助化療前后宮頸癌組織中COX-2、PCNA、BCL-2的表達(dá)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析化療前后各指標(biāo)的表達(dá)差異及COX-2與PCNA、BCL-2表達(dá)的相關(guān)性。 2.收集宮頸癌患者臨床資料，分析化療前后COX-2、PCNA、BCL-2的表達(dá)變化與化療效果的關(guān)系。 3.MTT法檢測(cè)選擇性COX-2抑制劑SIN對(duì)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響

3、，及其與卡鉑聯(lián)合對(duì)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。 4.流氏細(xì)胞儀檢測(cè)SIN及其與卡鉑聯(lián)合處理后宮頸癌細(xì)胞周期及凋亡的變化。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1.NACT后，臨床完全緩解9.7％(3/31)，部分緩解54.8％(17/31)，總的臨床有效率為64.5％，臨床穩(wěn)定無(wú)進(jìn)展35.5％。 2.COX-2、PCNA、BCL-2在宮頸癌化療前后組織中的表達(dá)31例宮頸癌患者化療后組織中COX-2、PCNA的表達(dá)較化療前表達(dá)明顯下降

4、，而B(niǎo)CL-2的表達(dá)較化療前無(wú)明顯下降。 3.不同臨床療效NACT前后宮頸癌組織中COX-2、BCL-2、PCNA表達(dá)變化的比較。臨床完全緩解組(CR)和部分緩解組(PR)NACT后COX-2及PCNA的表達(dá)顯著下降(P<0.05)，而B(niǎo)CL-2無(wú)明顯下降(P>0.05)，臨床穩(wěn)定無(wú)進(jìn)展組(SD)NACT前后COX-2、PCNA及BCL-2的表達(dá)均無(wú)明顯變化(P>0.05)。 4.COX-2與PCNA、BCL-2表達(dá)的相

5、關(guān)性COX-2與PCNA、BCL-2的表達(dá)均呈明顯正相關(guān)(P<0.05)。 5.選擇性COX-2抑制劑SIN對(duì)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響SIN以時(shí)間和劑量依賴(lài)性特點(diǎn)抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖，SIN與卡鉑聯(lián)合對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖抑制具有協(xié)同作用。 6.流氏細(xì)胞儀檢測(cè)SIN及其與卡鉑聯(lián)合處理后宮頸癌細(xì)胞周期及凋亡的變化流式細(xì)胞儀細(xì)胞周期分析表明，SIN處理組G1期細(xì)胞比例明顯增加，S期細(xì)胞比例明顯減少；卡鉑處理組G1期細(xì)胞比例明

6、顯降低，而S期細(xì)胞比例明顯增加；兩藥聯(lián)合處理組G1期細(xì)胞比例較SIN處理組低，較卡鉑處理組高，S期細(xì)胞比例較SIN處理組高，較卡鉑處理組低。細(xì)胞凋亡分析表明，SIN處理組細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組升高，呈時(shí)間和劑量依賴(lài)性特點(diǎn)；卡鉑處理組細(xì)胞凋亡率較對(duì)照組也升高；兩藥聯(lián)合處理組細(xì)胞凋亡率較單藥處理組高。 結(jié)論: 1．COX-2、PCNA在宮頸癌化療后表達(dá)明顯降低，且與宮頸癌化療效果相關(guān)，提示COX-2、PCNA可能作為評(píng)價(jià)宮頸癌患

7、者對(duì)化療的敏感性的指標(biāo)。 2．COX-2與PCNA、BCL-2的表達(dá)呈明顯正相關(guān)，提示COX-2可能通過(guò)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的增殖、抑制其凋亡從而促進(jìn)宮頸癌的發(fā)展。 3．選擇性COX-2抑制劑SIN以時(shí)間和劑量依賴(lài)性抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖，其作用機(jī)制與改變細(xì)胞周期分布、促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。 4．選擇性COX-2抑制劑SIN與卡鉑聯(lián)合對(duì)宮頸癌細(xì)胞的抑制作用明顯增強(qiáng)，提示SIN與卡鉑聯(lián)合對(duì)宮頸癌細(xì)胞的增殖抑制產(chǎn)生協(xié)同作用，其機(jī)