白藜蘆醇對大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)機(jī)制的研究.pdf

1、背景：局灶性腦缺血是造成腦卒中的一個最常見的原因,研究顯示局灶性腦缺血引起的神經(jīng)損傷是由一系列病理過程導(dǎo)致的,導(dǎo)致神經(jīng)損傷的機(jī)制也是錯綜復(fù)雜,治療藥物的針對性不強(qiáng)。雖然臨床上有一些治療措施,但是腦卒中后所引起的神經(jīng)功能損傷以及再次復(fù)發(fā)的幾率仍然很高,因此研究其針對性治療措施及藥物顯得極其重要。研究證明白藜蘆醇具有抗氧化應(yīng)激,抗衰老,抗炎等作用,在腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用,但是其機(jī)制縱說紛紜。
　　目的：觀察給予白藜蘆醇后大鼠腦

2、缺血再灌注后的神經(jīng)功能變化,探討白藜蘆醇對大鼠腦缺血再灌注后的神經(jīng)保護(hù)作用是否通過抑制calpain對TRPC6的降解從而引起p-CREB水平升高所致。
　　方法：雄性SD大鼠,選擇大腦中動脈栓塞(MACO)模型模擬大鼠腦缺血再灌注損傷。連續(xù)腹腔注射白藜蘆醇(200mg/kg)6天進(jìn)行白藜蘆醇預(yù)處理,并于第七天模型制備前1h再給予一次,根據(jù)分組分別于模型制備前20min給予MEK抑制劑PD98059或CaMKIV抑制劑KN62,缺

3、血后兩小時拔出栓塞線,于再灌注后24h行神經(jīng)功能評分、TTC染色檢測腦組織梗死體積,采用免疫印跡檢測SBDP145(Calpain對aII-spectrin的特異性裂解產(chǎn)物),TRPC6和p-CREB的含量,以及量子點(diǎn)免疫熒光技術(shù)反映TRPC6及p-CREB的變化。
　　結(jié)果：缺血組與假手術(shù)組相比,梗死體積和神經(jīng)功能缺陷評分降低。白藜蘆醇預(yù)處理后,大鼠缺血再灌注后24h的神經(jīng)功能評分升高,梗死面積減少。使用MEK或者CaMKIV被