陰道鏡聯(lián)合病理學(xué)微血管密度(MVD)評價宮頸疾病CIN.pdf

1、子宮頸病變是婦女最常見的疾患；子宮頸癌是其最嚴(yán)重的一種。宮頸癌發(fā)病率僅次于乳腺癌，占婦科腫瘤的第二位。近年，年輕婦女發(fā)生宮頸癌呈上升趨勢。宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervieal intraepithelial neoplasia，CIN)是子宮頸癌前病變，大約有15％發(fā)展為子宮頸癌；CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ發(fā)展為癌的危險分別是15％、30％及45％。盡管宮頸癌和CIN的致病因素主要是HPV感染，但新生血管為子宮頸病變的發(fā)生發(fā)展提供了前提，

2、故血管形成在子宮頸病變的發(fā)病中占有重要地位。人們注意到輕度或中度CIN有自發(fā)轉(zhuǎn)歸的現(xiàn)象：CINI病變的轉(zhuǎn)歸概率為50％至60％；CINⅡ為27％至53％；CINⅢ有13％-31％的轉(zhuǎn)歸[1-3]。宮頸癌的進(jìn)展與CIN的病變程度直接相關(guān)，進(jìn)展概率在CINⅠ為14％到40％；CINⅢ為71％到73％[1-2]。新生血管生成是實體瘤生長和惡性進(jìn)展的生物學(xué)基礎(chǔ)[4，5]。微血管密度(microvessel density，MVD)是反映腫瘤血管

3、生成的一個重要參數(shù)[6]，可間接判斷血管形成能力。腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和預(yù)后受多種因素影響，其中較為重要的因素是腫瘤組織中新生血管生成，是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)；它不僅向腫瘤組織提供充分的營養(yǎng)，腫瘤細(xì)胞也通過微血管轉(zhuǎn)移。采用針對血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原免疫組織化學(xué)染色進(jìn)行微血管定量(MVD)，能準(zhǔn)確反映腫瘤血管生成，是預(yù)測腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的一項重要指標(biāo)，并已在大多數(shù)腫瘤中得到證實[7～12]。本研究通過陰道鏡直視血管形態(tài)，聯(lián)合活檢組織MV

4、D評價CIN病變程度及預(yù)測轉(zhuǎn)歸。
　　第一部分：不同CIN的微血管密度(MVD)評價
　　目的：分析不同病變程度CIN(CINI/Ⅱ/Ⅲ)的微血管密度(MVD)，以揭示MVD與宮頸CIN病理分級的關(guān)系。
　　方法：收集復(fù)旦大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院宮頸疾病診療中心2009年1月至2009年8月診治的宮頸癌前病變CIN共165例，其中CINI18例，Ⅱ24例，Ⅲ123例(包括重度不典型增生84和宮頸原位癌39例)。正常對照組19例。

5、年齡24～53歲，平均38歲。所有活檢組織均經(jīng)病理學(xué)診斷證實。采用抗CD31抗體免疫組化S-P法顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞，以此為依據(jù)評價微血管密度MVD。MVD評分方法：按Weidner等[6]提出的方法進(jìn)行計數(shù)。低倍鏡下(×40和×100)確定微血管最多的視野，在高倍鏡下(×20物鏡，×10目鏡，每個視野為0.72mm2)由3人分別計數(shù)微血管數(shù)，取其平均值為微血管密度。
　　結(jié)果：微血管密度評分在慢性宮頸炎，CINI、Ⅱ、Ⅲ分別為32.

6、63±1.74，25.94±4.59，33.25±4.5，及39.19±2.18。CINⅠ和CINⅢ的平均微血管密度之間存在統(tǒng)計學(xué)差異p<0.05。CINⅡ和CINⅢ的平均微血管密度之間無統(tǒng)計學(xué)差異。采用spearman秩相關(guān)檢驗CIN與MVD之間相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)為0.3168，P<0.05，相關(guān)有統(tǒng)計學(xué)意義，CIN與MVD存在正相關(guān)，即隨著宮頸CIN病變程度增加，微血管密度MVD相應(yīng)增加。進(jìn)一步采用直線回歸分析二者之間的數(shù)量關(guān)系，其

7、回歸方程為(y)=28.20+3.49x，回歸系數(shù)為3.49，P<0.05，存在統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為診斷等級和微血管密度之間存在著回歸關(guān)系。
　　結(jié)論：微血管密度與CIN病變程度密切相關(guān)，隨著宮頸CIN病變程度增加，微血管密度顯著增加。
　　第二部分：陰道鏡直視血管形態(tài)及微血管密度(MVD)與CIN病變程度的關(guān)系
　　目的：陰道鏡直視不同血管表現(xiàn)與活檢組織MVD的聯(lián)系；并聯(lián)合評價不同病變程度的CIN。
　　方法：陰

8、道鏡直視72例不同病變程度CIN的血管表現(xiàn)：點狀、鑲嵌狀、和異型血管；對活檢組織進(jìn)行病理學(xué)MVD評分。
　　結(jié)果：在陰道鏡下，48例點狀血管平均微血管密度33.8±1.6；19例鑲嵌狀血管平均微血管密度42.7±2.6；5例異型血管平均微血管密度59.0±1.4。本研究發(fā)現(xiàn)，陰道鏡點狀血管平均微血管密度顯著低于鑲嵌血管平均微血管密度(p<0.01)；更顯著低于異型平均微血管密度(p<0.01)；但鑲嵌與異型血管之間微血管密度無統(tǒng)計

9、學(xué)差異。采用spearman秩相關(guān)檢驗及直線回歸分析顯示，陰道鏡血管形態(tài)與活檢組織MVD呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，即隨著陰道鏡血管形態(tài)嚴(yán)重程度增加(點狀→鑲嵌→異型)，微血管密度MVD相應(yīng)增加；且陰道鏡下宮頸血管異型性及bIVD隨ClN病變程度增加而增加。
　　結(jié)論：陰道鏡下異型性與平均微血管密度呈正相關(guān)；且兩者隨CIN病變程度增加而增加。因此，陰道鏡直視的血管異型性聯(lián)合病理學(xué)MVD評分，在子宮頸癌前病變的早期篩查、診斷、預(yù)后判