缺氧肝癌細(xì)胞中HIF-1和NF-κB的相互作用及其分子機(jī)制的研究.pdf

1、 八年制博士學(xué)位論文 缺氧肝癌細(xì)胞中 HIF-1 和 NF-κB 的相互作用及其分子機(jī)制的研究 蔣 淵 蔣 淵 指 導(dǎo) 教 師 朱波 教授 導(dǎo) 師 組 成 員 李詠生 教授 郭波 教授 培 養(yǎng) 單 位 第三軍醫(yī)大學(xué) 申 請(qǐng) 學(xué) 位 類 別 博士專業(yè)學(xué)位 專 業(yè) 名 稱 腫瘤學(xué) 論 文 提 交 日 期 2015 年 5 月 論文答辯日期 2015 年 5 月 答 辯 委 員 會(huì) 主 席 李斌 教授 李斌

2、 教授 評(píng) 閱 人 秦志海 李愛(ài)玲 林治華 倪兵 王閣 秦志海 李愛(ài)玲 林治華 倪兵 王閣 二〇一五年五月 分類號(hào) 分類號(hào) R73 密 級(jí) 公 開 學(xué) 號(hào) 83072007010 學(xué)校代碼 學(xué)校代碼 90031 目 錄 縮略語(yǔ)表.......................................................................

3、............................................................. 1 英文摘要.................................................................................................................................... 3 中文摘要.............

4、....................................................................................................................... 8 論文正文 缺氧肝癌細(xì)胞中 HIF-1 和 NF-κB 的相互作用及其分子機(jī)制的研究............. 12 第一章 前 言............................

5、.............................................................................. 12 第二章 短期缺氧和持續(xù)缺氧的肝癌細(xì)胞中 HIF-1 和 NF-κB 的不同表達(dá)模式..... 14 2.1 材料與方法 ............................................................................

6、......................... 14 2.2 結(jié) 果 ......................................................................................................... 21 2.3 討 論 ..........................................................

7、............................................... 24 第三章 肝癌細(xì)胞中 NF-κB 在短期和持續(xù)缺氧時(shí)對(duì) HIF-1α 的雙向調(diào)控作用....... 26 3.1 材料與方法 ..................................................................................................... 26

8、3.2 結(jié) 果 ......................................................................................................... 35 3.3 討 論 .......................................................................................

9、.................. 41 第四章 缺氧肝癌細(xì)胞中 NF-κB 亞基 c-Rel 下游的 miRNA 抑制 HIF-1α 的表達(dá).. 43 4.1 材料與方法 ..................................................................................................... 43 4.2 結(jié) 果 .............

10、............................................................................................ 54 4.3 討 論 ......................................................................................................... 59 第五章

11、 缺氧通過(guò)下調(diào) Dicer1 抑制 miR-93 和 miR-199a-5p 的表達(dá) ....................... 60 5.1 材料與方法 ..................................................................................................... 60 5.2 結(jié) 果 .....................

12、.................................................................................... 66 5.3 討 論 ......................................................................................................... 69 第六章 Dicer1

13、 在持續(xù)缺氧過(guò)程中促進(jìn) HIF-1α 降解................................................ 70 6.1 材料與方法 ..................................................................................................... 70 6.2 結(jié) 果 ...................

14、...................................................................................... 75 6.3 討 論 ......................................................................................................... 77 第七章 缺氧條件

15、下 HIF-1 上調(diào) Dicer1 和 miR-93/199a-5p 表達(dá)............................. 78 7.1 材料與方法 ..................................................................................................... 78 7.2 結(jié) 果 ......................