新型N-哌嗪咔唑類化合物的合成及抗菌活性研究.pdf

1、咔唑環(huán)和哌嗪環(huán)是具有生理活性的環(huán)系，兩種含氮雜環(huán)化合物的有機(jī)結(jié)合極大地增強(qiáng)了單個(gè)化合物的生物活性，用哌嗪雜環(huán)化合物修飾咔唑有可能獲得抗菌活性良好的潛在藥物和醫(yī)藥中間體。 本文研究了三種新型N-哌嗪咔唑類化合物9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑、3，6-二溴-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑、3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜和核磁共振

2、氫譜得到了確證，并對(duì)其進(jìn)行了抗菌活性測(cè)試。 以N-甲基哌嗪和1，2-二氯乙烷為原料經(jīng)N-烷基化反應(yīng)合成N-甲基-N’-(2-氯乙基)哌嗪，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出1，2-二氯乙烷法合成的較佳工藝條件為：N-甲基哌嗪：1，2-二氯乙烷：N，N-二甲基甲酰胺的物質(zhì)的量比為1:2:6.5，反應(yīng)時(shí)間為5h，反應(yīng)溫度為50℃。 在此反應(yīng)條件下平均收率可達(dá)43.73％；最后以咔唑和N-甲基-N'-(2-氯乙基)哌嗪為原料經(jīng)N-烷基化反應(yīng)合成

3、新化合物9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑，收率為46.81％。 以咔唑和N-溴代丁二酰亞胺為原料經(jīng)鹵代反應(yīng)合成3，6-二溴咔唑，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)確定了硅膠法合成3，6-二溴咔唑的較佳反應(yīng)條件為：室溫下反應(yīng)時(shí)間為12h，原料咔唑、N-溴代丁二酰亞胺、溶劑二氯甲烷、催化劑硅膠的物質(zhì)的量比為1:2:131:47時(shí)，在此反應(yīng)條件下產(chǎn)品的平均收率可提高到89.25％； 最后3，6-二溴咔唑與N-甲基-N'-(2-氯

4、乙基)哌嗪經(jīng)N-烷基化反應(yīng)合成新化合物3，6-二溴-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑，收率為66.52％。 以咔唑和N-氯代丁二酰亞胺為原料經(jīng)鹵代反應(yīng)合成3，6-二氯咔唑，然后與N-甲基-N'-(2-氯乙基)哌嗪通過(guò)N-烷基化反應(yīng)合成新化合物3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑，收率為72.03％。 通過(guò)分析三種新合成的N-哌嗪咔唑類化合物對(duì)大腸桿菌的抗菌活性結(jié)果表明：3