葛根素對異丙腎上腺素誘導大鼠的心肌纖維化和心肌結締組織生長因子表達的影響.pdf

1、目的：研究葛根素對異丙腎上腺素(isoprenaline，ISO)誘導大鼠的心肌纖維化和心肌結締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)表達的影響。 方法：采用ISO(5mg·kg-1·d-1×10d)皮下注射制作大鼠心肌纖維化模型，分早期和后期給予葛根素(100mg·kg-1·d-1)腹腔注射56天和46天，實驗共8周。48只雄性SD大鼠隨機分成四組：模型組(M組)16只；空白對

2、照組(C組)8只;葛根素早期干預組(Pa組)12只；葛根素后期干預組(Pp組)12只。于實驗末，大鼠處死的前一天進行超聲心動圖檢查，檢測左室舒張末內(nèi)徑(left ventricularinternal diameter at end-diastole，LVIDd)、左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular internaldiameter at end-systole，LVIDs)、左室舒張末容積(left ventricle

3、end-diastole volume，LVEDV)、左室收縮末容積(left ventricle end-systole volume，LVESV)、左室射血分數(shù)(left ventricle ejection fraction，LVEF)及縮短分數(shù)(fractional shortening，F(xiàn)S)。計算左室指數(shù)(左室重量/體重)，進行VG(Van Gieson)染色、免疫組化染色，分別測算膠原容積積分(collagen volum

4、e fraction，CVF)、CTGF蛋白和轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor betal，TGF-β1)蛋白含量，檢測左室游離壁心肌組織中羥脯氨酸濃度，運用RT-PCR半定量分析左室游離壁心肌組織中CTGFmRNA和TGF-β1 mRNA水平。 結果：實驗末存活SD大鼠32只。 ①超聲心動圖結果：模型組大鼠LVEF和FS較空白對照組顯著降低(P<0.01)，模型組大鼠左室心腔明顯擴

5、大，葛根素明顯改善模型組大鼠左室收縮功能和減小模型組LVEDV，葛根素早期干預組大鼠LVEF和FS提高幅度較葛根素后期干預組更明顯(分別P<0.05和P<0.01)，葛根素干預組大鼠LVIDd、LVEDV與空白對照組無顯著差異。 ②心肌纖維化：模型組大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF和羥脯氨酸濃度均較空白對照組明顯增加(P<0.01)，葛根素減少模型組大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF及羥脯氨酸濃度(P<0.01)，葛根素早期干預組

6、大鼠左室指數(shù)、左室心肌組織CVF和羥脯氨酸濃度均較葛根素后期干預組減少(分別P<0.05、P<0.01和P<0.05)。 ③促纖維化細胞因子：與空白對照組比較，模型組大鼠左室心肌組織的CTGF和TGF-β1表達均明顯增加(P<0.01)，葛根素降低模型組大鼠左室心肌組織CTGF和TGF-β1的過度表達，葛根素早期干預組大鼠左室心肌組織中CTGF和TGF-β1的表達均較葛根素后期干預組少。 ④相關分析：四組大鼠的左室心肌組