哺乳期暴露于TCDD對(duì)子代小鼠發(fā)育和肺部CYP1A1表達(dá)量的影響.pdf

1、目的: 2，3，7，8－四氯二苯－對(duì)－二惡英 (TCDD)，是地球上毒性最強(qiáng)的化合物之一，具有強(qiáng)致癌性。它可以干擾動(dòng)物的內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起嚴(yán)重的生殖和發(fā)育障礙，因此被稱為“環(huán)境激素”。目前已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中深入研究了TCDD的急性毒性作用以及妊娠期暴露對(duì)子代的影響，但是有關(guān)哺乳期暴露的研究還不多見。因此，本試驗(yàn)在小鼠分娩后立即腹腔注射TCDD，經(jīng)分泌的乳汁對(duì)仔鼠染毒，通過觀察仔鼠的各項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)以及肺臟結(jié)構(gòu)變化和細(xì)胞色素P4501A1酶

2、(CYP1A1)表達(dá)量的變化，明確哺乳期暴露于TCDDX寸子代小鼠的毒性作用，為哺乳期暴露于TCDD對(duì)子代造成的慢性危害提供科學(xué)依據(jù)。 方法: 1.動(dòng)物選擇健康成年昆明小鼠，雌鼠24只，雄鼠8只，按照3∶1的雌雄比例同籠受孕，分娩7～10只仔鼠的整窩保留，再以窩為單位隨機(jī)分為五個(gè)試驗(yàn)組，每組3窩。 2.TCDD試劑及對(duì)照試劑TCDD購(gòu)買時(shí)濃度為10μg/ml (TCDD/甲苯)，腹腔注射前將該試劑用花生油稀釋，

3、TCDD∶花生油=1∶4。溶劑對(duì)照為甲苯和花生油的1∶4混合液。 3.試驗(yàn)分組 五個(gè)試驗(yàn)組分別為40μg TCDD/kg體重組、20μgTCDD/kg 體重組、40μg溶劑/kg 體重對(duì)照組、20μg溶劑/kg體重對(duì)照組和空白對(duì)照組。以下均簡(jiǎn)寫為40μg TCDD組、20μg TCDD組、40μg 溶劑對(duì)照組、20μg 溶劑對(duì)照組和空白對(duì)照組。雌性小鼠分娩后即刻稱重并腹腔注射。 4.仔鼠的各項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)

4、 (1)生長(zhǎng)發(fā)育(體重以及睜眼、上齒萌出、陰道開放、睪丸下降的時(shí)間); (2)神經(jīng)發(fā)育(空中翻正試驗(yàn)、足展試驗(yàn)); (3)免疫器官發(fā)育(胸腺重量、胸腺指數(shù)、脾臟重量、脾臟指數(shù)); (4)肺部結(jié)構(gòu)及CYP1A1表達(dá)量的變化光鏡下觀察仔鼠肺部組織切片的病理改變，并采用免疫組化法測(cè)定肺部CYP1A1的表達(dá)量(CYP1A1產(chǎn)物呈棕黃色顆粒)。 結(jié)論: 1.哺乳期暴露于TCDD對(duì)仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響因指標(biāo)和性

5、別的不同而異：哺乳期暴露于TCDD可使仔鼠的體重增長(zhǎng)緩慢，睜眼和上齒萌出時(shí)間提前，可促進(jìn)雌性仔鼠生殖器官的發(fā)育，而抑制雄性仔鼠生殖器官的發(fā)育。 2.哺乳期暴露于TCDD可延遲仔鼠的神經(jīng)發(fā)育，降低仔鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。 3.哺乳期暴露于TCDD可使雄性仔鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著性增高，對(duì)雌性仔鼠沒有顯著性影響。因此，TCDD對(duì)子代小鼠的免疫毒性是否存在性別差異還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。 4.哺乳期暴露于 TCDD可使仔