丹參素預(yù)處理對(duì)糖尿病腦梗死大鼠t-PA、PAI-1含量及mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察丹參素預(yù)處理對(duì)糖尿病腦梗死大鼠腦組織纖溶酶原激活物及其抑制劑mRNA表達(dá)，及對(duì)血漿纖溶功能的影響，探討其對(duì)糖尿病腦血管病的防治作用及可能作用機(jī)制。 方法：將50只健康雄性3月齡Wistar大鼠，體重250～300g，隨機(jī)分為五組：1.正常假手術(shù)A組，2.糖尿病假手術(shù)B組，3.糖尿病腦梗死C組， 4.低劑量丹參素預(yù)處理糖尿病腦梗死D組，5.高劑量丹參素預(yù)處理糖尿病腦梗死E組，每組10只。B、C、D、E組制作糖尿病模型。成

2、模后D、E組尾靜脈分別注射丹參素5mg/(kg.d)、10mg/(kg.d)預(yù)處理，其余組用等量生理鹽水對(duì)照。用藥一周后行手術(shù)，A、B為假手術(shù)組，C、D、E組制作腦梗死模型。術(shù)后24小時(shí)取血、處死后冰浴中快速分離缺血側(cè)距額極2～8mm腦組織。ELISA方法檢測(cè)血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制劑t-PA、PAI-1含量，RT-PCR方法測(cè)定腦組織中兩種纖溶酶原激活物及其抑制劑的基因表達(dá)，即t-PA與PAI-1、尿激酶型纖溶酶原激活物(u-

3、PA)與神經(jīng)絲氨酸蛋白酶抑制劑(NSP)的mRNA表達(dá)。 結(jié)果： 1.糖尿病B組大鼠體內(nèi)存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷，較正常A組釋放的促纖溶因子t-PA含量明顯下降(P<0.01)，抑制因子PAI-1含量明顯增加(P<0.01)，且糖尿病腦梗死組纖溶功能紊亂加重，C組與B組相比t-PA含量進(jìn)一步降低(P<0.01)，PAI-1含量進(jìn)一步升高(P<0.05)。丹參素預(yù)處理可明顯改善糖尿病腦梗死大鼠血漿纖溶活性，D、E組與C組相比t-PA含量明

4、顯升高(P<0.05，P<0.01)，PAI-1含量明顯下降(P<0.05，P<0.01)，作用強(qiáng)度隨丹參素濃度的增大而增強(qiáng)。2.糖尿病B組大鼠腦組織內(nèi)兩種纖溶酶原激活物t-PAmRNA、u-PAmRNA表達(dá)較正常A組均明顯下降(P<0.05)，其抑制物PAI-1mRNA、NSPmRNA表達(dá)明顯升高(P<0.01，P<0.05)，腦組織纖溶功能下降，糖尿病腦梗死C組t-PAmRNA、u-PAmRNA表達(dá)較B組進(jìn)一步降低(P<0.01)，

5、PAI-1mRNA、NSPmRNA表達(dá)更高(P<0.05，P<0.01)，纖溶功能紊亂加重。丹參素預(yù)處理通過(guò)上調(diào)糖尿病腦梗死大鼠t-PAmRNA表達(dá)、抑制PAI-1mRNA表達(dá)，可提高鼠腦纖溶功能，D、E組與C組相比有顯著性差異(P<0.01)，且隨丹參素濃度增大作用增強(qiáng)，但對(duì)u-PAmRNA、NSPmRNA的表達(dá)無(wú)顯著影響(P>0.05)。 結(jié)論：丹參素預(yù)處理通過(guò)改善糖尿病腦梗死大鼠纖溶功能，可能對(duì)糖尿病腦梗死有防治作用。丹參素的