不同透析膜對(duì)血液透析患者IL-18表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：為了解血透及不同透析膜對(duì)尿毒癥患者IL-18表達(dá)的影響，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血漿IL-18水平，同時(shí)采用半定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)，檢測PBMC中IL-18mRNA表達(dá)量，三組尿毒癥患者分別使用不同的透析膜進(jìn)行透析，CA組使用醋酸纖維膜，PS組使用聚砜膜，HE組使用血仿膜，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組。檢測IL-18的同時(shí)，檢測β2-MG，腎功能。并由此評(píng)價(jià)三種透析膜材料的生物相容性，探討生物相容性對(duì)尿毒癥

2、透析患者炎癥狀態(tài)的影響，以及透析器復(fù)用對(duì)IL-18的影響，以尋求一個(gè)客觀的可靠的指標(biāo)，評(píng)價(jià)透析膜的生物相容性，指導(dǎo)臨床治療，達(dá)到提高尿毒癥患者生存質(zhì)量，延長生存期的目的。 方法：選用成組對(duì)照研究。選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院和石家莊市第一醫(yī)院門診及住院的尿毒癥患者60例，，血肌酐＞707umoL/L，病程2.5±1.5年，男25例，女35例，年齡55±18歲。60例尿毒癥患者隨機(jī)分為三組，分別使用三種不同膜材料透析器進(jìn)行血液透析，C

3、A組：應(yīng)用醋酸纖維素膜透析器，PS組：應(yīng)用聚砜膜透析器，HE組：應(yīng)用血仿膜透析器，于透析器首次使用(首用)和第四次使用(復(fù)用)時(shí)取血樣，測定細(xì)胞因子及尿毒癥毒素水平，其中CA組設(shè)自身前后對(duì)照、觀察其未行血液透析(NHD組)，初始血液透析2周(HD組)，維持性血液透析透析時(shí)間大于三個(gè)月(MHD組)血漿IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表達(dá)量的變化，血透機(jī)均為費(fèi)森尤斯4008S，透析時(shí)間為4.5小時(shí)(首次透析時(shí)間為2.5小時(shí))，透析

4、液為碳酸氫鹽透析液，均使用低分子肝素鈣抗凝，所選取病例均無感染，活動(dòng)性免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤，選取正常對(duì)照組(NC組)20例，男8例，女12例，年齡35.5±15歲。均為健康志愿者，留取標(biāo)本后，常規(guī)生化方法測定腎功能，放免法測定β2-MG，ELISA法測定血漿IL-18水平，同時(shí)測定PBMCIL-18mRNA表達(dá)量，比較組間差異，組內(nèi)分析，并做IL-18與肌酐的相關(guān)性分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用成組設(shè)計(jì)的卡方檢驗(yàn)

5、(F-檢驗(yàn))，直線相關(guān)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)均采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包處理，圖表經(jīng)Excell電子表格處理。 結(jié)果： 1不同狀態(tài)下的尿毒癥患者(包括NHD組、HD組、MHD組)的血漿IL-18表達(dá)及中分子毒素β2-MG水平均明顯高于正常對(duì)照組，有顯著性差異P＜0.05 2初行血液透析的尿毒癥患者(HD組)，血漿IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表達(dá)量，β2-MG明顯高于未透析患者(NHD組)有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。而維持性血透期間(MHD組)與初始透析期(HD組)比較無顯著性差異，P＞0.05。 3三組(CA組、HE組、PS組)尿毒癥患者比較，血漿IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表達(dá)量，在透前三組無顯著性差異(P＞0.05)，透后有顯著性差異，CA組高于HE組，P＜0.05。HE組高于PS組，P＜0.05。透析器復(fù)用后，三組血漿IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表達(dá)量分別于自身首次透析后比較，P

7、S組與CA組有顯著性差異，P＜0.05。兩組復(fù)用后IL-18表達(dá)均降低，HE組無顯著性差異，P＞0.05。 4CA組、HE組、PS組三組比較：透前腎功能無顯著性差異，P＞0.05。透后明顯改善，組間比較無顯著性差異。P＞0.05。 5相關(guān)性分析顯示，透前血漿IL-18水平與血肌酐水平成正相關(guān)關(guān)系，r=0.489,P＜0.05。血清β2-MG水平開始透析前與血肌酐成正相關(guān)關(guān)系，r=0.93，P＜0.01。 結(jié)論：

8、 1終末期腎臟病患者，其腎組織內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤，由其分泌的多種細(xì)胞因子及蛋白分解酶刺激腎小球系膜細(xì)胞分裂、增殖，使細(xì)胞因子IL-18生成增加，而腎臟對(duì)其清除減少，IL-18水平升高。尿毒癥患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)。 2尿毒癥患者行血液透析治療，由于血膜接觸產(chǎn)生生物不相容，補(bǔ)體激活，細(xì)胞因子產(chǎn)生增多。血清細(xì)胞因子IL-18水平可反映透析膜對(duì)機(jī)體的影響，血透患者的微炎癥狀態(tài)明顯高于非透析患者。 3透析膜可以吸附和清除部分