正加速度誘發(fā)快速性心律失常細(xì)胞電生理機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、快速性心律失常是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全的心血管疾病。有統(tǒng)計(jì)表明，美國(guó)每年約39萬(wàn)人死于心律失常，中國(guó)每年約60萬(wàn)人死于心源性猝死(sudden cardiac death, SCD)，其中90％以上是由室性心動(dòng)過(guò)速（ventricular tachycardia, VT）、心室顫動(dòng)（ventricular fibrillation, Vf）、心房顫動(dòng)（atrial fibrillation, Af）等惡性心律失常所致。
　

2、　飛行人員是一個(gè)特殊的職業(yè)群體，工作環(huán)境具有高加速度、高空低氣壓、高度應(yīng)激等特點(diǎn)，心律失常發(fā)生的可能性更大。心律失常不僅嚴(yán)重影響飛行人員的身體健康，同時(shí)對(duì)飛行安全也帶來(lái)了極大的隱患，甚至可能造成重大的飛行事故。
　　飛行人員快速性心律失常的發(fā)生機(jī)制目前仍沒(méi)有一致性意見(jiàn)。Shubrooks的解釋是，正加速度（positive acceleration,+Gz）暴露時(shí)出現(xiàn)心臟位置改變、交感神經(jīng)興奮、舒張期去極化速度自發(fā)性加快以及血液中

3、兒茶酚胺水平升高，這些因素均有可能引發(fā)心律失常。Whinnery認(rèn)為，+Gz作用下導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮和心臟激惹性增加，蒲肯野纖維4期去極化斜率增加，竇房結(jié)和房室結(jié)沖動(dòng)的釋放和傳導(dǎo)功能受到抑制，使異位心律有機(jī)會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。但這種解釋并沒(méi)有揭示+Gz暴露條件下心律失常發(fā)生的心肌細(xì)胞電生理機(jī)制及其分子基礎(chǔ)。
　　本研究運(yùn)用Holter監(jiān)測(cè)、Burst刺激、單相動(dòng)作電位（monophasic action potential, MAP）記錄和

4、實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（Reverse transcription-PCR, RT-PCR）技術(shù)，觀察+Gz暴露條件下，新西蘭大白兔心律失常的發(fā)生率、心室肌細(xì)胞的電生理特性和離子通道Kir2.1, Kv4.3,α1cmRNA及縫隙連接（gap junction, Gj）通道Cx43mRNA的表達(dá)變化，探討+Gz暴露條件下快速性心律失常發(fā)生的細(xì)胞電生理機(jī)制及其分子基礎(chǔ)，為飛行人員快速性心律失常的防治提供理論依據(jù)。
　　本實(shí)

5、驗(yàn)總體步驟及結(jié)果為：（1）實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組和正加速度（+Gz）組，+Gz組兔給予+8Gz暴露，1分鐘/次，3次/天，3次中間間隔3分鐘，共7天，兩組兔同時(shí)行Holter監(jiān)測(cè)。結(jié)果顯示：+Gz組兔有6只發(fā)生快速性心律失常，表現(xiàn)為房性早搏(atrial premature beat, APB)、多種類型的室性早搏(ventricular premature beat, VPB)、室性心動(dòng)過(guò)速（ventricular tachycardia,

6、VT），綜合心律失常的發(fā)生率為55%(6/11)，對(duì)照組兔均沒(méi)有心律失常發(fā)生；（2）采用 MAP技術(shù)，記錄對(duì)照組和+Gz組兔復(fù)極達(dá)90%振幅的單相動(dòng)作電位時(shí)程（MAPD90）及跨壁復(fù)極離散度（TDR）。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，+Gz組兔心內(nèi)膜細(xì)胞和心外膜細(xì)胞MAPD90均明顯減?。≒<0.05），心肌中層細(xì)胞 MAPD90無(wú)明顯變化（P>0.05），TDR明顯增大（P<0.05）；（3）采用Burst刺激方法，刺激兔右心室前壁。結(jié)果顯示

7、：+Gz組兔有4只發(fā)生快速性心律失常，其類型有：房性早搏(APB)、室性早搏(VPB)、多種類型的室性心動(dòng)過(guò)速（VT），綜合心律失常的發(fā)生率40%(4/10)，對(duì)照組兔均沒(méi)有心律失常的發(fā)生；（4）采用RT-PCR技術(shù)，檢測(cè)對(duì)照組和+Gz組兔的離子通道蛋白 Kir2.1, Kv4.3,α1cmRNA及縫隙連接蛋白Cx43mRNA的表達(dá)變化。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，+Gz組兔Kir2.1和Kv4.3mRNA表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05），α1