核苷酸切除修復(fù)途徑XPC、XPF基因多態(tài)性與胰腺癌易感性的研究.pdf

1、目的：探討核苷酸切除途徑中著色性干皮病基因 C（XPC）和著色性干皮病基因 F（XPF）單核苷酸多態(tài)性及單倍型與胰腺癌患病的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究設(shè)計，收集新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和第三附屬醫(yī)院2009年1月至2011年6月期間收治214例胰腺癌病例。并按照性別、民族、年齡±5歲匹配，收集正常對照人群214例。并收集他們的血樣標(biāo)本和臨床資料（一般特征、吸煙史、個人史、家族中的腫瘤史等）。篩選XP

2、C基因rs3731055、rs2607775、rs3729587、rs2228000、rs2228001、rs3731114和rs2470353位點和XPF基因rs254942和rs3136038共9個位點為候選SNP位點，使用全血基因組DNA快速提取試劑盒提取 DNA，采用 SnaPshot單核苷酸多態(tài)性分析技術(shù)對所收集的血樣標(biāo)本進行基因分型檢測。使用卡方檢驗、單因素logistic回歸分析、多元logistic回歸分析等方法，分析基

3、因多態(tài)性與胰腺癌患病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　第一部分：胰腺癌病例組與正常對照組比較，兩組在吸煙、飲酒、生育、糖尿病、家族腫瘤史等方面，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在單因素logistic回歸分析顯示，吸煙≥17包年（OR=2.258，95％CI：1.105～4.614）和重度以上飲酒（OR=9.118，95%CI：1.128～73.73）可能增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。在多因素logistic回歸分析顯示，吸煙≥17包

4、年是影響胰腺癌發(fā)病的獨立危險因素，增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（OR=2.87，95%CI：1.234～6.66，P=0.014）。
　　第二部分：成功基因分型423例血樣標(biāo)本。胰腺癌病例組攜帶XPC基因SNP2（rs2607775）次要等位基因G和基因型C/G、G/G的的頻率高于對照組。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005，P=0.014）。攜帶XPC基因rs2607775 G/C基因型比攜帶C/C基因型個體增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（

5、校正OR=1.81，95%CI：1.06～3.10，P=0.03）。在顯性遺傳模型下，攜帶至少一個突變基因G的個體（G/C+G/G vs C/C）增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正 OR=1.98，95%CI：1.16～3.36，P=0.011）。胰腺癌病例組攜帶XPC基因SNP7（rs2470353）次要等位基因C和基因型G/C，C/C的頻率高于正常對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005，P=0.014）。攜帶rs2470353

6、G/C基因型個體比攜帶 G/G基因型個體增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=1.81，95%CI：1.06～3.10，P=0.030）。在顯性遺傳模型下，攜帶至少一個突變基因C的個體增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=1.98，95%CI：1.16～3.36，P=0.011）。XPC其他5個SNP未發(fā)現(xiàn)與胰腺癌遺傳易感性相關(guān)。XPC基因型與環(huán)境的交互作用顯示，未發(fā)現(xiàn)吸煙≥17包年與XPC基因SNP2，SNP7存在交互作用，影響胰腺癌的發(fā)病率。在

7、XPC基因中構(gòu)建9種單倍型。與攜帶單倍體Hap1-GGGCGCC個體比較，攜帶單倍體Hap5-TGGCGCC的個體降低胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=0.30，95%CI：0.11～0.84，P=0.022）。攜帶單倍型Hap7-TCACGGC的個體明顯增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=10.68，95%CI：1.24～91.77，P=0.032）。
　　第三部分：胰腺癌病例組攜帶XPF基因SNP1（rs3136038）次要等位基因T和

8、基因型C/C的頻率高于正常對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.009，P=0.005）。與攜帶 XPF基因rs3136038 C/C基因型個體比較，攜帶T/C基因型個體增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=2.03，95%CI：1.35～3.07，P=7.34E～04）。經(jīng)多重檢驗校正，在超顯性遺傳模型下，攜帶C/T基因型的個體增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險（校正OR=2.00，95%CI：1.33～3.00，P=0.031）。XPF基因rs25

9、4942的多態(tài)性未發(fā)現(xiàn)與胰腺癌的遺傳易感性有關(guān)聯(lián)性。同時在XPF基因中構(gòu)建出2種單體型，以單倍體Hap1-CA為參考，攜帶單倍體Hap2-TA個體增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險（校正OR=1.66，95%CI：1.16～2.37，P=0.005）。在XPF基因型與環(huán)境的交互作用顯示，吸煙與XPF基因SNP1（rs3136038）存在交互作用。在吸煙≥17包年的個體中，攜帶 C/T基因型比攜帶 C/C基因型和T/T基因型增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險（校正OR