Th1-Th17及Treg細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)炎癥形成和消長(zhǎng)中的作用.pdf

1、 目的：
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病。輔助性T淋巴細(xì)胞是一群重要的介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞,在RA的發(fā)病中有重要作用。研究活動(dòng)期 RA 患者外周血及關(guān)節(jié)液中Th1/Th17、Treg細(xì)胞的變化及與疾病活動(dòng)度、臨床炎癥指標(biāo)的相關(guān)性,初步探討 Th1/Th17、Treg 細(xì)胞在 RA的系統(tǒng)和關(guān)節(jié)炎癥形成和消長(zhǎng)中的作用及臨床意義,為揭示RA發(fā)病的分子機(jī)制提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法： <

2、br> 按照納入標(biāo)準(zhǔn)分別納入活動(dòng)期RA患者20例作為實(shí)驗(yàn)組(采集外周血及關(guān)節(jié)液)；正常人15例作為正常對(duì)照組(采集外周血)。利用密度梯度離心法獲取外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)和關(guān)節(jié)液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞(SFMC),并進(jìn)行細(xì)胞刺激培養(yǎng)和細(xì)胞染色。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血及關(guān)節(jié)液中Th1、Th17及Treg細(xì)胞的比例。同時(shí)采集這20 例活動(dòng)期 RA 患者的空腹靜脈血檢測(cè)血沉(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體

3、(ACPA),并對(duì)RA患者關(guān)節(jié)炎癥進(jìn)行評(píng)估計(jì)算DAS28評(píng)分。利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果：
1. 正常對(duì)照組外周血 Th1 細(xì)胞的比例為(5.26±0.55)%,活動(dòng)期RA患者外周血為(7.44±1.46)%,配對(duì)的關(guān)節(jié)液為(19.83±3.18)%；活動(dòng)期RA患者外周血Th1細(xì)胞的比例高于正常對(duì)照組(P<0.05)；關(guān)節(jié)液Th1細(xì)胞的比例高于配對(duì)外周血的(P<0.01),同時(shí)也高于正常對(duì)

4、照組的(P<0.01)。
2. 正常對(duì)照組外周血Th17細(xì)胞的比例為(0.37±0.13)%,活動(dòng)期RA患者外周血為(1.14±0.42)%,配對(duì)的關(guān)節(jié)液為(1.98±0.67)%；活動(dòng)期RA患者外周血Th17細(xì)胞的比例高于正常對(duì)照組(P<0.01)；關(guān)節(jié)液Th17細(xì)胞的比例高于配對(duì)外周血的(P<0.01),同時(shí)也高于正常對(duì)照組的(P<0.01)。
3. 正常對(duì)照組外周血Treg細(xì)胞的比例為(3.81±0.5

5、6)%,活動(dòng)期RA患者外周血為(2.92±0.66)%；配對(duì)的關(guān)節(jié)液為(5.10±1.76)%；活動(dòng)期RA患者外周血Treg細(xì)胞的比例低于正常對(duì)照組(P<0.05),而關(guān)節(jié)液 Treg 細(xì)胞的比例高于正常對(duì)照組(P<0.05),也高于配對(duì)外周血的(P<0.01)。
4. 活動(dòng)期RA 患者外周血 Th17 細(xì)胞的比例與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及DAS28評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.593,P=0.006；r=0.625,P=0.00

6、3；r=0.777,P=0.001)。
5. 活動(dòng)期 RA 患者關(guān)節(jié)液 Th17 細(xì)胞的比例與 CRP 呈正相關(guān)(r=0.887,P=0.001)。
結(jié)論：
1. 與正常對(duì)照組比較,活動(dòng)期RA患者外周血及關(guān)節(jié)液中促進(jìn)炎癥反應(yīng)的Th1及Th17細(xì)胞的比例均增高,尤其是關(guān)節(jié)液中增高更為明顯；外周血Th17細(xì)胞的比例與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及DAS28評(píng)分均呈正相關(guān),關(guān)節(jié)液Th17細(xì)胞的比例與CRP呈

7、正相關(guān)；而外周血與關(guān)節(jié)液Th1細(xì)胞的比例與RA的臨床炎癥指標(biāo)(腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù),ESR、CRP、RF、ACPA 和 DAS28 評(píng)分)均無(wú)明顯相關(guān)性,從而證實(shí)了 Th17細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子IL-17在RA的炎癥反應(yīng),尤其在關(guān)節(jié)炎癥中起著關(guān)鍵作用,由此我們可將Th17細(xì)胞的表達(dá)情況作為判斷RA疾病活動(dòng)性的指標(biāo)之一。
2. 活動(dòng)期RA患者外周血Treg細(xì)胞的比例低于正常對(duì)照組,而配對(duì)關(guān)節(jié)液 Treg 細(xì)胞的比例反而高