人腦膠質(zhì)瘤組織中EGFR、MMP-9、Ki67的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最為常見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤。膠質(zhì)瘤的惡性增殖、侵襲性生長(zhǎng)是其主要的生物學(xué)行為。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展和基因水平研究的進(jìn)一步深入，人們認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的、多步驟的、連續(xù)的過(guò)程，其涉及到粘附分子、酶類、細(xì)胞因子、基因調(diào)控等多方面的因素。EGFR是一種具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受體，其與配體結(jié)合后進(jìn)一步導(dǎo)致自身磷酸化激活，進(jìn)而通過(guò)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性增殖起著重要的作用。EGFR

2、 參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與惡性腫瘤的臨床分期和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)是一種降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluarmatrix，ECM)的重要蛋白水解酶，ECM的降解可以引起限制腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍組織侵襲屏障的破壞。MMP-9在人腦膠質(zhì)瘤的侵襲過(guò)程中起著極為重要的作用。Ki67是目前較為明確的反映細(xì)胞增殖的標(biāo)志。其表達(dá)可以反映腫瘤的增殖活性,與腫瘤分級(jí)、預(yù)后均有一定關(guān)系

3、。其是目前較常用的判斷腫瘤增殖活性的可靠指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)正常腦組織中及不同級(jí)別的膠質(zhì)瘤組織中的EGFR、MMP-9、Ki67的表達(dá)，進(jìn)一步探討人腦膠質(zhì)瘤組織中EGFR的表達(dá)及與增殖及侵襲性的關(guān)系。
　　 方法：搜集2005年1月至2009年9月河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科建立的腦膠質(zhì)瘤組織庫(kù)中102例組織，男54例，女48例，年齡6-78歲，平均年齡45.9歲。按照WHO 2007中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)：星形細(xì)胞瘤69例，室管膜細(xì)胞

4、瘤10例，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤4例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤19例。病理分級(jí)：I 級(jí)7例，II 級(jí)49例，III 級(jí)27例，IV 級(jí)19例。對(duì)照組為同期顱腦損傷行內(nèi)減壓的正常腦組織（NB）共8例。
　　 免疫組化結(jié)果判定：EGFR、MMP-9以細(xì)胞膜和（或）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性染色，對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析[2]。Ki-67以細(xì)胞核呈棕黃或棕褐色為陽(yáng)性細(xì)胞，在高倍鏡（×400）下隨機(jī)選取5個(gè)視野，計(jì)算陽(yáng)性染色的腫瘤細(xì)胞數(shù)目與所測(cè)腫瘤細(xì)胞數(shù)

5、目的比例，作為增殖指數(shù)（proliferation Index，PI)。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 16.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，采用χ2 檢驗(yàn)、等級(jí)相關(guān)分析和方差分析，檢測(cè)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EGFR 與MMP-9 在102例腦膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.78 ％，64.71 ％，而在正常腦組織中均無(wú)表達(dá)。二者在膠質(zhì)瘤組和正常腦組織組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；EGFR 陽(yáng)性

6、表達(dá)率與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.48，P<0.01)。
　　 EGFR 在低度惡性級(jí)別組（I、II 級(jí)）的表達(dá)與高惡組（III、IV 級(jí)）的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=24.01，P<0.01)。腦膠質(zhì)瘤中MMP-9表達(dá)與病理級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.46，P<0.01)。MMP-9 在低惡組（I、II 級(jí)）的表達(dá)與高惡組（III、IV 級(jí)）的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=10.72，P<0.01)。Ki67 在各級(jí)膠質(zhì)瘤組織

7、中增殖指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.00，P<0.01）。此外，EGFR 與MMP-9蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.75，P<0.01)。EGFR的表達(dá)與Ki67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.983，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.EGFR、MMP-9、Ki67 只在腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)，而在正常腦組織中均不表達(dá)。EGFR、MMP-9、Ki67 均與膠質(zhì)瘤病理學(xué)分級(jí)成正相關(guān)。
　　 2.EGFR 與MMP-9的表達(dá)呈正