伴神經(jīng)浸潤肝門部膽管癌的臨床分析和MMP-13、TIMP-1的關(guān)系研究.pdf

1、目的：通過對311例肝門部膽管癌病例資料的分析，總結(jié)肝門部膽管癌的轉(zhuǎn)移方式，研究伴神經(jīng)浸潤肝門部膽管癌的臨床病理分化類型、手術(shù)方式對患者遠(yuǎn)期存活率的影響。通過測定基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrixmetalloproteinase-13，MMP-13)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase-1，TIMP-1)在40例肝門部膽管癌組織中的表達(dá)情況，探討MMP-13和TIMP-1

2、在肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤過程中的作用及其與遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系，為判斷肝門部膽管癌的惡性程度、有無神經(jīng)浸潤、預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的評估及提高臨床治療效果提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：本課題研究共分為兩部分。第一部分：臨床部分。以臨床研究為出發(fā)點(diǎn)，通過收集、歸納、總結(jié)解放軍總醫(yī)院肝膽外科1993年1月至2004年12月收治并進(jìn)行手術(shù)治療的311例肝門部膽管癌(神經(jīng)浸潤89例、無神經(jīng)浸潤222例)的臨床病例資料，對其轉(zhuǎn)移方式、臨床病理分型、手術(shù)方式及遠(yuǎn)期

3、生存率進(jìn)行回顧性分析研究，探討肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤與發(fā)生其他轉(zhuǎn)移的關(guān)系，肝門部膽管癌有無神經(jīng)浸潤與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系，臨床病理分化類型與肝門部膽管癌有無神經(jīng)浸潤的關(guān)系，臨床病理分化類型、有無神經(jīng)浸潤與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系，不同手術(shù)方式、有無神經(jīng)浸潤與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系。第二部分：實(shí)驗(yàn)部分。收集解放軍總醫(yī)院肝膽外科2004年4月至2005年12月間肝門部膽管癌的手術(shù)新鮮組織標(biāo)本40例，正常膽管組織10例，分別采用免疫組織化學(xué)染色和蛋白質(zhì)

4、免疫印跡(WesternBlot)的方法，運(yùn)用電泳凝膠成像及圖像定量分析系統(tǒng)和Image-ProPlusAnalysisSoftware(IPAS)分析軟件，分別對肝門部膽管癌組織、正常膽管組織中MMP-13和TIMP-1的表達(dá)情況進(jìn)行定性、定位、半定量測定，對MMP-13和TIMP-1的表達(dá)與肝門部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析研究。結(jié)果： 1、神經(jīng)浸潤是肝門部膽管癌常見的生物學(xué)現(xiàn)象，是肝門部膽管癌的重要轉(zhuǎn)移方式

5、。肝門部膽管癌淋巴轉(zhuǎn)移、血管侵犯、神經(jīng)浸潤的發(fā)生率之間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異。 2、神經(jīng)浸潤組中，低分化腺癌所占比例最高，高分化腺癌所占比例最低；無神經(jīng)浸潤組中，高分化腺癌所占比例最高，低分化腺癌所占比例最低。 3、神經(jīng)浸潤組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.024)；無神經(jīng)浸潤組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.039)。 4、神經(jīng)浸潤組的1、3、5年存活率分別為65.59％、22.

6、71％、14.83％；無神經(jīng)浸潤組的1、3、5年存活率分別為80.62％、35.14％、24.98％。無神經(jīng)浸潤組的存活率明顯優(yōu)于神經(jīng)浸潤組(P=0.032)。 5、免疫組織化學(xué)染色的圖像定量分析結(jié)果顯示：肝門部膽管癌中MMP-13、TIMP-1的陽性染色強(qiáng)度指數(shù)PI值與肝門部膽管癌神經(jīng)浸潤相關(guān)(P＜0.01)，而與淋巴轉(zhuǎn)移(P＞0.05)、血管侵犯(P＞0.05)無關(guān)。6、WesternBlot的圖像定量分析結(jié)果顯示：MMP-

7、13在神經(jīng)浸潤組組織標(biāo)本中的表達(dá)明顯高于它在無神經(jīng)浸潤組中的表達(dá)(P＜0.01)；TIMP-1在神經(jīng)浸潤組組織標(biāo)本中的表達(dá)明顯低于它在無神經(jīng)浸潤組中的表達(dá)(P＜0.01)。MMP-13、TIMP-1在正常膽管組織中的表達(dá)低于它們在肝門部膽管癌組織中的表達(dá)。 結(jié)論：神經(jīng)浸潤是肝門部膽管癌常見的生物學(xué)現(xiàn)象。肝門部膽管低分化腺癌更易發(fā)生神經(jīng)浸潤。腫瘤的分化程度、有無神經(jīng)浸潤、手術(shù)方式是影響患者預(yù)后的重要因素，根治性切除能有效的改善伴神