天然蒽醌抗腫瘤活性成分的研究和衍生物的制備.pdf

1、虎杖(Polygonum Cuspidatum Sieb．et zucc)為蓼科(Polygonceae)蓼屬(Polgohum)多年生灌木狀草本植物虎杖(Polgonum cuspodatum)的根及根莖。大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L．、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxjm.ex.Balf.或藥用大黃Rheum Dfficinale Bill．的干燥根及根莖。決明子(Semen Cassia

2、e)為豆科植物決明Cassia obtusifoliaL．或小決明C.tora L．的干燥成熟種子。篩選抗腫瘤中藥時(shí)發(fā)現(xiàn)中藥虎杖、大黃、決明子在體外顯示抗腫瘤作用。通過查找文獻(xiàn)和初步抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明其主要成分是葸醌類化合物。為了進(jìn)一步研究天然蒽醌的抗腫瘤活性成分和構(gòu)效關(guān)系，從中篩選結(jié)構(gòu)新穎且具有顯著抗腫瘤活性的先導(dǎo)化合物，對虎杖、大黃、決明子進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。本研究以乳腺癌(MCF-7)體外細(xì)胞毒活性為檢測手段，對虎杖、大黃、決明子進(jìn)行活

3、性成分的追蹤分離和結(jié)構(gòu)鑒定。應(yīng)用正相硅膠柱層析、反復(fù)柱層析分離技術(shù)，從虎杖、大黃、決明子中共分離得到12個(gè)化合物。應(yīng)用現(xiàn)代波譜技術(shù)(IR，EIMS，<'1>H-NMR，<'13>C-NMR，DEPT，<'1>H-<'1>HCOSY，HSQC，HMBC)和多種化學(xué)方法鑒定了其中8個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)：Ⅰ大黃酚(chrysophanol)、Ⅱ大黃素甲醚(physcion)、Ⅲ大黃素(emodin)、Ⅳ黃葵內(nèi)酯(ambrettolide)、Ⅴβ-谷

4、甾醇(β-sitosterol)、Ⅵ齊墩果酸(oleanolic acid)、Ⅶ香豆素(coumarin)、Ⅷ2-乙氧基-8-乙?；?1，4-萘醌(2-ethoxy-8-acetyl-1，4naphthoquinone)。其中化合物Ⅷ為從天然物中發(fā)現(xiàn)的新化合物，化合物Ⅳ首次從虎杖中分離得到。通過對大黃素的結(jié)構(gòu)修飾制備了其相應(yīng)的衍生物1(8)-乙?；?3-甲基-8(1)，6-羥基-9，10-蒽醌，6-乙?；?3-甲基-1，8-二羥基-9，

5、10-蒽醌和大黃素甲醚。 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，虎杖、大黃、決明子的乙醚提取物和從中分離得到的化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ均對乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有細(xì)胞毒活性。大黃蒽醌母核的細(xì)胞毒活性表明，大黃素中的6位羥基提高母核的細(xì)胞毒性，是藥效基團(tuán)。本論文首次對虎杖、大黃、決明子的乙醚提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的抗腫瘤活性評價(jià)，為今后進(jìn)一步研究天然蒽醌資源提供參考數(shù)據(jù)。 本課題不僅豐富了對天然蒽醌中虎杖、大黃、決明子化學(xué)成分及其抗癌活性的了解