Livin在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、前言: 凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)是一類重要的抗細(xì)胞凋亡因子，該家族結(jié)構(gòu)的共同特點是N端含有一個或多個(目前發(fā)現(xiàn)最多為3個)串聯(lián)的桿狀病毒IAP重復(fù)序列(BIR)，C端含或不含有一個環(huán)指(ring finger)結(jié)構(gòu)。凋亡抑制是腫瘤細(xì)胞的一個普遍特性，IAP家族作為細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)劑，正日益受到人們的關(guān)注。目前人類IAP家族已發(fā)現(xiàn)有8個成員，Livin是IAP家族的新成員，

2、含有一個BIR結(jié)構(gòu)域及一個RING指結(jié)構(gòu)域，Livin通過抑制caspase3、7、9的活性，阻礙多種途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。在大多數(shù)正常成人組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在很多人類惡性腫瘤細(xì)胞株及大多數(shù)黑色素細(xì)胞系中高表達(dá)，提示該因子可能在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。Livin在正常膀胱組織中不表達(dá)，然而卻在膀胱癌的癌變組織中呈高度表達(dá)，并且可以作為腫瘤是否是高復(fù)發(fā)的判斷指標(biāo)之一。最近研究還發(fā)現(xiàn)在消化道腫瘤中，如胃癌、腸癌、胰腺癌及肝癌中均

3、見Livin呈過度表達(dá)。Yagihashi等提示胃腸癌患者高表達(dá)Livin，并與人胃腸癌的發(fā)生存在一定關(guān)系。Hofmann等人的研究也顯示，Livin在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病過程中起著抗凋亡的作用。以上研究結(jié)果提示Livin的高表達(dá)可能與人類某些類型腫瘤的形成存在密切關(guān)系，對Livin的進(jìn)一步研究對于探討腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、治療和預(yù)防都有重要意義。骨肉瘤是一種嚴(yán)重威脅人類的惡性腫瘤,對其治療也是一大難題。目前，Livin在骨肉瘤中表達(dá)的研究國

4、內(nèi)、外鮮有報導(dǎo)。Livin在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系，對于加深對Livin的認(rèn)識和骨肉瘤的研究將具有一定的意義。 方法: 對30例骨肉瘤組織及20例正常骨組織采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)和Western Blot的方法檢測骨肉瘤組織和正常骨組織中Livin在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩樣本率的比較采用四格表X2檢驗，多樣本率比較采用行x列表X2檢驗，t

5、-檢驗比較兩組的差異，并探討Livin的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)果: 1、RT-PCR證實30例骨肉瘤組織LivinmRNA表達(dá)陽性率為63.3％，而20例正常骨組織組織中LivinmRNA均未檢出，兩者有顯著性差異(P<0.01)。 2、Livin mRNA的表達(dá)在性別、年齡、腫瘤的部位、病理分型和Enneking外科分期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3、Westem Blot證實在Livin mRNA陽