吉西他濱對大鼠腦膠質(zhì)瘤的治療作用.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：吉西他濱對9L大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長增殖的抑制作用
　　 目的：探討吉西他濱對9L大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長增殖的抑制以及誘導(dǎo)其凋亡的作用。
　　 方法：9L大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的傳代培養(yǎng)；在此基礎(chǔ)上分別用濃度10-3、10-2、10-1、1、101、102和103μmol/L的吉西他濱處理24、48、72 h后，MTT比色法觀察吉西他濱對9L大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長增殖的抑制作用；分別用濃度

2、0.03μmol/L、0.3μmol/L、3μmol/L的吉西他濱處理72 h后，Annexin-V-FITC/PI雙標(biāo)記法流式細(xì)胞儀檢測膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡情況。
　　 結(jié)果：與空白對照組相比，各藥物干預(yù)組對細(xì)胞增殖的抑制作用差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，同一濃度不同時間點對細(xì)胞增殖的抑制作用差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P

3、
　　 結(jié)論：1．吉西他濱對9L大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長增殖有抑制作用，其抑制作用隨著作用時間的延長、藥物濃度的增加而增強。2．吉西他濱對9L大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞有誘導(dǎo)其凋亡的作用，并且隨著藥物濃度的增加，凋亡作用越明顯。
　　 第二部分：吉西他濱對大鼠腦膠質(zhì)瘤的治療作用
　　 目的：1．建立穩(wěn)定可靠的大鼠腦膠質(zhì)瘤模型。2．瘤腔內(nèi)注射吉西他濱進(jìn)行間質(zhì)內(nèi)化療，觀察吉西他濱對荷瘤大鼠生存期的影響。
　　 方法：1．將1

4、8只清潔級SD大鼠隨機分為3個實驗組，每只大鼠腦內(nèi)接種2×105個膠質(zhì)瘤細(xì)胞，觀察此種造模方法大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)瘤的成瘤率。2．將36只清潔級SD大鼠隨機分為模型組、溶媒組、吉西他濱高、低劑量組和兩個陽性藥（卡鉑、替莫唑胺）對照組6組，各組大鼠每只腦內(nèi)接種2×105個膠質(zhì)瘤細(xì)胞，吉西他濱實驗組分別于接種后第5天立體定向下瘤腔內(nèi)注射32mg/ml、8mg/ml的吉西他濱5μl，溶劑，模型組不作任何處理，溶媒組給予等量的人工腦脊液，卡鉑陽性對照組

5、于接種后第5天立體定向下瘤腔內(nèi)注射10mg/ml的卡鉑5μl，替莫唑胺陽性對照組于接種后第5天用25 mg/kg的替莫唑胺溶液連續(xù)灌胃5天，觀察吉西他濱、卡鉑和替莫唑胺三種藥物對荷瘤大鼠生存期的影響。
　　 結(jié)果：1．實驗組18只大鼠全部在接種9L細(xì)胞后23天內(nèi)死亡，死亡大鼠解剖和病檢均證實死于膠質(zhì)瘤，成瘤率達(dá)100％;3組大鼠的生存時間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2．與模型組相比，高劑量吉西他濱治療組大鼠生存期明顯延長