帕金森病模型大鼠丘腦底核神經(jīng)元電生理活動(dòng)的研究.pdf

1、目的：建立6-羥多巴胺(6-OHDA)誘導(dǎo)的帕金森病(PD)大鼠模型，研究丘腦底核(STN)神經(jīng)元電生理活動(dòng)的改變，探討PD的病理生理學(xué)機(jī)制。 方法：17只雄性SD大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組(n=7)和實(shí)驗(yàn)組(n=10)。實(shí)驗(yàn)組采用立體定向技術(shù)將6-OHDA兩點(diǎn)法注入大鼠左側(cè)黑質(zhì)致密部(SNc)。于注射4周后經(jīng)腹腔注射阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠旋轉(zhuǎn)行為，將30分鐘內(nèi)平均旋轉(zhuǎn)速度大于7圈/分者視為成功的大鼠模型。對(duì)誘發(fā)成功的大鼠和對(duì)照組均采用玻璃微

2、電極細(xì)胞外記錄法記錄STN神經(jīng)元放電。記錄結(jié)束后取大鼠腦組織作石蠟切片和HE染色，確定記錄點(diǎn)的位置和SNc的毀損情況，并通過Spike2軟件進(jìn)行信號(hào)分析。 結(jié)果：進(jìn)行造模的10只大鼠，6只誘發(fā)旋轉(zhuǎn)成功，1只死亡，模型成功率為60％。分別觀察和分析了對(duì)照組大鼠STN中的20個(gè)神經(jīng)元和PD組大鼠STN中的37個(gè)神經(jīng)元。病理結(jié)果顯示記錄點(diǎn)均位于STN內(nèi)。成功誘發(fā)的PD組，毀損側(cè)SNc結(jié)構(gòu)紊亂，神經(jīng)元消失，膠質(zhì)細(xì)胞增生；而對(duì)側(cè)SNc神經(jīng)

3、元結(jié)構(gòu)完整。 對(duì)照組大鼠STN神經(jīng)元的放電頻率為16.18±10.67 Hz，PD組大鼠STN神經(jīng)元放電頻率為17.74±11.20 Hz，兩組放電頻率無顯著差異。在對(duì)照組大鼠，STN神經(jīng)元表現(xiàn)出3種放電形式，規(guī)則放電的神經(jīng)元3個(gè)(15％)，不規(guī)則放電的神經(jīng)元10個(gè)(50％)，爆發(fā)式放電的神經(jīng)元7個(gè)(35％)。PD組大鼠STN神經(jīng)元也表現(xiàn)出3種放電形式，規(guī)則放電的神經(jīng)元5個(gè)(13.5％)，不規(guī)則放電的神經(jīng)元6個(gè)(16.2％)，爆

4、發(fā)式放電的神經(jīng)元26個(gè)(70.3％)。PD組大鼠STN神經(jīng)元中爆發(fā)放電的神經(jīng)元多于對(duì)照組，而不規(guī)則放電的神經(jīng)元少于對(duì)照組。 結(jié)論： 1．采用6-OHDA立體定向兩點(diǎn)注射法建立的大鼠PD模型是模擬人類PD較為理想的動(dòng)物模型，且本實(shí)驗(yàn)組模型成功率較高。 2．本實(shí)驗(yàn)表明PD狀態(tài)下STN神經(jīng)元放電頻率與對(duì)照組無顯著差異，但放電形式發(fā)生了改變，爆發(fā)放電的神經(jīng)元顯著增多，說明STN神經(jīng)元的活動(dòng)增強(qiáng)。 3．本實(shí)驗(yàn)提示抑