兔急性心肌梗死后血管再生及藥物干預(yù)的研究.pdf

1、近年來(lái)冠心病發(fā)病率逐年升高,由于PCI和CABG治療的廣泛開(kāi)展受到限制,冠心病的長(zhǎng)期預(yù)后不容樂(lè)觀,而對(duì)慢性胸疼患者,PCI并不比藥物治療更有效.被譽(yù)為分子搭橋術(shù)的血管再生治療能促進(jìn)心肌缺血區(qū)血管再生,對(duì)缺血性心臟病顯現(xiàn)出良好的增加心肌灌注的作用,作為一種新的治療方法日益受到重視.出生后的病理性血管再生主要包括angiogenesis和arteriogenesis兩種主要形式,它們對(duì)AMI和HF的長(zhǎng)期預(yù)后有著極其重要的影響.血管再生決定了

2、從細(xì)胞到毛細(xì)血管,再發(fā)育成具有血液灌注功能的功能性血管的過(guò)程,在此過(guò)程中有眾多相關(guān)的血管生長(zhǎng)因子和抑制因子參與,其中促血管再生功能最強(qiáng)的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF),基礎(chǔ)和臨床研究都顯示VEGF和bFGF具有縮小心肌梗死面積、增加毛細(xì)血管密度、改善心肌灌注的功能.既往研究表明:三磷酸腺苷(ATP)、卡維地洛、麝香保心丸和丹紅注射液都具有縮小心肌梗死面積、增加心肌灌注的藥效,但作用機(jī)制不明.本文對(duì)45

3、只AMI模型兔子分組,、分別給與4種藥物治療14天后,用VEGF、bFGF和細(xì)胞分化因子34(CD34)對(duì)心臟標(biāo)本做免疫組化染色,比較和評(píng)價(jià)丹紅注射液、ATP、麝香保心丸和卡維地洛對(duì)AMI模型兔子的治療性血管再生作用,并力圖揭示其各自的治療性血管再生作用機(jī)制.研究方法對(duì)58只實(shí)驗(yàn)用日本大耳白雌性兔子行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù),模型成功后隨機(jī)分為6組,每組予以不同的處理措施:組1予NS,2ml/kg, 組2予丹紅注射液,2ml/kg,組3予丹紅注射

4、液,1ml/kg,組4予ATP,2ml/kg,均耳緣靜脈注射;組5予麝香保心丸,50mg/kg,組6予卡維地洛片,1mg/kg,此兩組均灌胃給藥.連續(xù)藥物治療14天后處死兔子,取心臟標(biāo)本做免疫組化染色,測(cè)定VEGF、bFGF和細(xì)胞分化因子34(CD34)陽(yáng)性染色值. 結(jié)果 丹紅組和ATP組的VEGF、bFGF和CD34陽(yáng)性染色值明顯較陰性對(duì)照組高(p<0.05);麝香保心丸的VEGF和bFGF染色與陰性對(duì)照組無(wú)差別(p>

5、0.05),CD34染色顯示梗死區(qū)與陰性對(duì)照組無(wú)差別(p>0.05),梗死邊緣區(qū)和遠(yuǎn)離梗死區(qū)較陰性對(duì)照組高(p<0.05).卡維地洛的VEGF染色與陰性對(duì)照組無(wú)差別(p<0.05),bFGF染色顯示梗死區(qū)陽(yáng)性面積百分比和遠(yuǎn)離區(qū)陽(yáng)性細(xì)胞百分比明顯高于陰性對(duì)照組,差異有顯著性(p<0.05),邊緣區(qū)陽(yáng)性細(xì)胞百分比雖高于陰性對(duì)照組但其差異無(wú)顯著性(p>0.05); CD34染色顯示梗死區(qū)陽(yáng)性面積百分比雖高于陰性對(duì)照組但其差異無(wú)顯著性(p>0.