痛瀉要方對腸易激綜合征大鼠模型治療作用的實驗研究.pdf

1、目的：探討腸易激綜合征(irritable bowel syndrome)的發(fā)病機制以及痛瀉要方煎劑對腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性大鼠的作用機制。
　　 方法：
　　 1.選用清潔級新生SD大鼠，采用直腸慢性刺激法加夾尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，兩周后予急性應(yīng)激央尾刺激一周，在出生后第7，9，11周對這些成年后的大鼠進行直腸擴張，評估其腹部收縮反射(AWR)閾值，12周后測定大鼠腹壁肌電話

2、動，驗證敏感性有無異常改變。證實造模是否成功。
　　 2.造模成功后，將實驗動物分組為中藥低劑量組(A組)、中藥中劑量組(B組)、中藥高劑量組(C組)、西藥奧替溴銨(D組)、空白對照組(E組)、模型對照組(F組)。其中E組為鹽水對照組，A、B、C、D、F組為模型大鼠。E組和F組以生理鹽水按1ml/100g(10g/kg/d灌胃，A、B、C組分別以痛瀉要方煎劑按中藥低劑量組0.25ml/100g(2.5g/kg/d)、中藥中劑量組

3、0.5ml/100g(5g/kg/d)、中藥高劑量組1ml/100g(10g/kg/d)灌胃，D組西藥奧替溴銨組按1ml/100g(150mg/kg/d)灌胃，每天一次，連續(xù)28天。觀察球囊在各組大鼠腸道內(nèi)擴張引起腹部抬起和背部拱起的容量閾值以及球囊在各組大鼠腸道內(nèi)不同容量下擴張腹壁收縮次數(shù)。放射免疫法測血漿P物質(zhì)(SP)、酶聯(lián)法測血清5-羥色胺(5-HT)、免疫組織化學(xué)方法檢測結(jié)腸組織腸嗜鉻細胞(EC)。結(jié)果作統(tǒng)計分析。
　　

4、 結(jié)果：
　　 1.與新生期生理鹽水刺激組(對照組)相比，直腸擴張時，新生期醋酸刺激后2周加夾尾刺激組大鼠(模型組)腹部抬起和背部拱起的容量閾值顯著降低(P值<0.01)；0.3、0.6、0.9 ml擴張容量下模型組腹壁肌電活動明顯增強(與對照組相比，P分別<0.05、<0.01)。
　　 2.用藥后，痛瀉要方與斯巴敏都能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標恢復(fù)正常，且中藥高劑量組與斯巴敏組間無差異。而中藥低劑量組和中劑

5、量組使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標恢復(fù)不明顯，沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義。模型大鼠血清SP含量明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠血清SP含量明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組問無差異。模型大鼠血清5-羥色胺(5-HT)明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠血清5-羥色胺(5-HT)明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組間無差異。模型大鼠結(jié)腸組織于光鏡下可見腸嗜鉻細胞(EC)分泌5-HT活躍，痛瀉要方高劑量組

6、與西藥組斯巴敏都能使模型大鼠結(jié)腸組織腸嗜鉻細胞(EC)分泌5-HT減少，痛瀉要方低劑量組、中劑量組均不能。
　　 結(jié)論：
　　 1、通過對IBS模型大鼠行為學(xué)、電生理指標及結(jié)腸病理切片的觀察表明：慢性結(jié)腸刺激與夾尾刺激相結(jié)合的方法建立的腸道高敏IBS模型復(fù)制成功，并且可以更好地模擬IBS的病因和發(fā)病機制。
　　 2、通過實驗可知5-HT、SP、腸嗜鉻細胞(EC)在IBS的發(fā)病中起著重要的作用，緊扣神經(jīng)-免疫-內(nèi)分