趨化因子受體CXCR4及其配體SDF-1α在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中作用的初步探討.pdf

1、目的： (1)初步探討CXC趨化因子受體4(Cysteine-X-Cysteine chemokine receptor4，CXCR4)及其配體基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α(stromal cell derived factorl，SDF-lα)在強(qiáng)直性脊柱炎(AS)發(fā)病機(jī)制中的作用。 (2)研究重組人Ⅱ型TNF受體-抗體融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor-

2、Fc fusion protein，thTNFR: Fc)是否可以通過干預(yù)CXCR4/SDF-lα的表達(dá)，從而延緩AS的發(fā)展。 方法：用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測20例健康志愿者(A組)、20例AS疾病活動期(B組)、20例AS疾病緩解期(C組)、20例thTNFR:Fc治療組(D組，0周、6周、12周)AS患者外周血中CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞和CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞表面CXCR4的表達(dá)水平；并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測

3、定各組血清其配體SDF-lα的濃度；同時檢測AS患者紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并進(jìn)行AS患者疾病活動指數(shù)(BASDAI)評分，與CXCR4/SDF-lα表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： (1)AS疾病活動期患者(B組)和AS疾病緩解期患者(C組)外周血CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞表面CXCR4的表達(dá)水平均明顯高于健康對照組(A組)(P<0.001)，而C組患者CXCR4的表達(dá)水平

4、與B組相比顯著下降(P<0.001)； (2)AS疾病活動期(B組)和疾病緩解期患者(C組)血清SDF-lα的表達(dá)水平顯著高于健康對照組(A組)(P<0.001)，而C組患者SDF-lα的表達(dá)水平與B組相比明顯下降(P<0.001)； (3)B組和C組患者ESR、CRP及BASDAI評分，與CXCR4/SDF-lα表達(dá)水平之間存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)； (4)thTNFR: Fc治療組(D組)AS患者治療6

5、周、12周外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞CXCR4表達(dá)水平及血清SDF-lα濃度較治療前相比顯著下降(P<0.001)。治療12周與治療6周相比較，外周血CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞CXCR4表達(dá)水平及血清SDF-lα水平明顯下降(P<0.001)，外周血CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞CXCR4表達(dá)水平無顯著差異(P=>0.05). 結(jié)論：外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞表面CXCR4的表達(dá)水平和