瑞舒伐他汀對肥胖相關(guān)腎病大鼠腎臟保護機制研究.pdf

1、目的:觀察瑞舒伐他汀對肥胖相關(guān)性腎病大鼠腎功能、尿蛋白排泄及腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lox-1)表達的影響，從分子水平上探討瑞舒伐他汀在肥胖相關(guān)性腎病大鼠腎臟保護作用中的可能機制，為進一步認識和評價瑞舒伐他汀在腎臟疾病保護中的作用提供理論及實驗依據(jù)。
　　 方法:將50只雄性Wistar大鼠隨機分為5組:正常對照組(NC組，n=10)、模型組(OB組，n

2、=10)、瑞舒伐他汀高劑量組（RH組，n=10）、瑞舒伐他汀中劑量組(RM組，n=10)及瑞舒伐他汀低劑量組(RL組，n=10)。NC組給予普通飼料，OB組給予高脂飼料，在此基礎(chǔ)上，RH組、RM組、RL組再分別給予瑞舒伐他汀2mg/kg、1mg/kg、0.5mg/kg，喂養(yǎng)12周。分別于0周、4周、8周、12周，觀察并測定大鼠體重、體長、Lee's指數(shù)、血壓、空腹血糖(FBG)、血脂、血肌酐、血尿素氮、24小時尿蛋白定量等指標(biāo)。至12周

3、末，處死大鼠，大鼠肝腎稱重;用酶聯(lián)免疫法檢測大鼠空腹血胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、瘦素(LEP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，及大鼠腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL);用Real-time PCR法檢測大鼠腎組織Lox-1mRNA的表達，并對大鼠腎臟組織進行病理觀察。
　　 結(jié)果:12周末，與NC組比較，OB組大

4、鼠體重、Lee's指數(shù)增加顯著，OB組大鼠血壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血胰島素均升高;24 h尿蛋白定量增加;OB組大鼠FINS、HOMA-IR、IL-6、LEP水平均升高;但兩組大鼠腎臟重量、高密度脂蛋白、血肌酐、血尿素氮差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與NC組比較，OB組大鼠腎臟病理變化明顯，腎小球直徑增大，基底膜增厚;OB組大鼠腎臟局部組織的LDL、ox-LDL及Lox-1mRNA表達增強;與OB組比較，瑞舒伐他汀各干