中國(guó)漢族遺傳性易栓癥一家系的臨床與遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：對(duì)中國(guó)漢族遺傳性易栓癥家系進(jìn)行篩選實(shí)驗(yàn)確定臨床分型，并進(jìn)行因子V突變檢測(cè)，探索漢族人群的遺傳性活化蛋白C抵抗（Resistance of activated protein C APCR）癥遺傳特點(diǎn)。 方法：收集一個(gè)中國(guó)漢族遺傳性易栓癥家系成員14名臨床資料，并進(jìn)行相關(guān)生化篩查，進(jìn)行初步診斷，對(duì)APCR陽(yáng)性患者應(yīng)用常規(guī)PCR擴(kuò)增、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）分析和DNA測(cè)序，以健康正常100名作為對(duì)照，對(duì)易栓癥相關(guān)基因

2、FV進(jìn)行FV Leiden（G1691A）突變檢測(cè)以排除突變，并選擇基因其它外顯子進(jìn)行突變檢測(cè)。 結(jié)果：該家系呈常染色體顯性遺傳，易栓癥實(shí)驗(yàn)篩選指標(biāo)凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、蛋白C（PC）、抗凝血酶（AT）、狼瘡抗凝物（LA）、抗心磷脂抗體（ACA）、高同型半胱氨酸（Hcy）、蛋白S（PS）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）等測(cè)定值均在正常范圍內(nèi)，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）縮短、活化蛋白C敏感比值（APC-SR）低于

3、正常范圍，均符合遺傳性APCR的診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)對(duì)這14名APCR陽(yáng)性家系成員和100名健康正常對(duì)照進(jìn)行PCR-RFLP和DNA測(cè)序分析，結(jié)果顯示易栓癥相關(guān)基因（FV）第10號(hào)外顯子均不存在FV Leiden突變。但發(fā)現(xiàn)存在FV rs6020A-G純合突變，提示在中國(guó)漢族人群中可能存在與APCR相關(guān)新的FV基因突變。 結(jié)論：該遺傳性APCR癥家系中排除了FV Leiden突變，提示APCR存在遺傳異質(zhì)性；發(fā)現(xiàn)了FV rs6020A