土荊芥油胃滯留微丸給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、土荊芥油(MTH)為從藜科藜屬植物土荊芥中提取的揮發(fā)油，是中藥荊花胃康膠丸的主要成分，具有抗幽門螺桿菌及治療胃潰瘍的作用，目前在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。由于已上市的荊花胃康為普通口服軟膠囊，而該上市制劑的主要成分土荊芥油系中藥揮發(fā)油，口服吸收差，生物利用度較低。故本實(shí)驗(yàn)擬將其研制成可在胃內(nèi)滯留，提高局部治療濃度，生物利用度較高的胃滯留給藥系統(tǒng)，以延長(zhǎng)其在消化道的停留時(shí)間，使吸收時(shí)間延長(zhǎng)，增大吸收量，以改善上市膠囊的不足并對(duì)該制劑進(jìn)行了相

2、關(guān)評(píng)價(jià)。 本文研制土荊芥油胃滯留制劑(MTH-GRP)，并對(duì)該制劑進(jìn)行了相關(guān)評(píng)價(jià)。由于土荊芥油為一種揮發(fā)油，常用的微丸制備方法難以將其固化，而且制劑穩(wěn)定性差，制備過程中的藥物損失也難以控制。故本實(shí)驗(yàn)在大量預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，最終采用熔融制粒法，以Cp與Lactose的比例、HPMC與NaHCO3的比例、Precixol在輔料中的比例為自變量，以制劑累計(jì)釋放量95％時(shí)間點(diǎn)、制劑在大鼠胃體外黏附力值、6h后50粒制劑漂浮顆粒數(shù)為因變量，

3、采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)．效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化最優(yōu)處方，優(yōu)化結(jié)果為Cp與Lactose的比例為4，HPMC與NaHCO3的比例為1，Precixol在輔料中的比例為50％。 本文采用中國藥典(2005版)第一法，以含有1％Tween80的不含胃蛋白酶的人工胃液為釋放介質(zhì)，對(duì)土荊芥油胃滯留制劑進(jìn)行了體外釋放性質(zhì)的研究。體外釋放曲線擬合結(jié)果表明，MTH-GRP的釋放符合零級(jí)方程和Higuchi方程，藥物釋放是骨架溶蝕和藥物擴(kuò)散的綜合效應(yīng)的過程。

4、 本文為了考查MTH-GRP的穩(wěn)定性，對(duì)該胃滯留微丸進(jìn)行了加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。分別在25℃±2℃，相對(duì)濕度60％±10％和，40℃C±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置三個(gè)月，考察制劑在不同加速條件下的穩(wěn)定性。 本文對(duì)最優(yōu)處方進(jìn)行了胃滯留能力體內(nèi)外相關(guān)考察，包括制劑的體外黏附力測(cè)定，體外漂浮能力測(cè)定，以放射性核素99mTc標(biāo)記的胃滯留微丸在新西蘭大白兔和大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程的γ-閃爍體內(nèi)示蹤掃描技術(shù)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，MTH-GRP

5、體外黏附力較大，體外6h后漂浮率為(84±6)％，體內(nèi)示蹤實(shí)驗(yàn)表明MTH-GRP具有良好的胃滯留能力。 本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了土荊芥油體外的藥敏研究?？疾焱燎G芥油體外抗幽門螺桿菌的能力。本實(shí)驗(yàn)以國際標(biāo)準(zhǔn)菌株SSI和ATCC43504為實(shí)驗(yàn)菌株，考察了中藥揮發(fā)油土荊芥油中主要成分的體外抗幽門螺桿菌的最小抑菌濃度(MIC)，并與臨床上常用的治療胃潰瘍的抗生素的MIC值進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，土荊芥油具有很強(qiáng)的抑制幽門螺桿菌的能力，其MIC值為0