HIV病毒包膜蛋白gp120與結(jié)核分枝桿菌感染人巨噬細(xì)胞的比較研究.pdf

1、目的：建立并研究gp120與結(jié)核分枝桿菌感染人巨噬細(xì)胞的模型，為HIV病毒協(xié)同或增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌致病的機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。 方法：1.利用電鏡技術(shù)比較研究gp120與卡介苗及結(jié)核分枝桿菌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)無(wú)毒株H37Ra株分別及共同感染人巨噬細(xì)胞的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，巨噬細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的時(shí)相性變化及其差異。2.利用MTT法、硝酸還原酶法、4-氨基安替吡啉法、CFU計(jì)數(shù)比較研究各組人巨噬細(xì)胞在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的存活率、產(chǎn)生NO的能力、對(duì)酸性磷酸酶活性的

2、影響以及細(xì)菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存的能力。 結(jié)果：1.gp120可加劇對(duì)巨噬細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的破壞作用，影響巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抵抗作用（P<0.05）；2.BCG、H37Ra及gp120分別感染巨噬細(xì)胞均可增強(qiáng)酸性磷酸酶的活性，而gp120與BCG、gp120與H37Ra共同感染巨噬細(xì)胞組，巨噬細(xì)胞的酸性磷酸酶活性低于BCG、H37Ra單獨(dú)感染巨噬細(xì)胞組（P<0.05）；3.BCG、H37Ra及gp120分別感染巨噬細(xì)胞均可引起巨噬

3、細(xì)胞大量合成與釋放NO；gp120與BCG、gp120與H37Ra共同感染巨噬細(xì)胞組NO的合成與釋放的明顯低于BCG、H37Ra和gp120單獨(dú)感染巨噬細(xì)胞組（P<0.05）；4.各組巨噬細(xì)胞的生存率隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)均降低降低，而gp120與BCG、gp120與H37Ra共同感染對(duì)巨噬細(xì)胞的破壞尤為嚴(yán)重（P<0.05）；5.BCG或H37Ra隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，在細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量增多（P<0.05），gp120與BCG或gp120與H37

4、Ra感染組使細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)的數(shù)量高于BCG或H37Ra單獨(dú)感染組（P<0.05）。 結(jié)論：卡介苗、H37Ra和gp120感染巨噬細(xì)胞，均可活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其酸性磷酸酶的活性，而激活的巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生多量NO，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷微生物的作用；gp120可以直接破環(huán)巨噬細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，降低巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性磷酸酶的活性，影響NO的合成與釋放，減弱巨噬細(xì)胞殺傷微生物的作用；細(xì)菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存繁殖導(dǎo)致了細(xì)胞的破壞死亡，BCG或H37Ra對(duì)巨噬細(xì)