含玻璃酸鈉海藻糖滴眼液的研究.pdf

1、眼干燥癥(ophthalmoxerosis)又稱干眼癥，是最常見的眼科疾病之一，發(fā)病率約為10﹪～30﹪。隨著電腦和空調(diào)的普及、角膜接觸鏡的佩戴、角膜屈光手術(shù)的盛行、環(huán)境污染等因素的影響，眼干燥癥的發(fā)病率每年增加約10﹪，而且呈年輕化趨勢。眼干燥癥延誤治療可形成角膜結(jié)膜瘢痕，嚴(yán)重者導(dǎo)致角膜混濁而失明。這就要求人們在增強(qiáng)自我保眼意識(shí)的同時(shí)，大力開發(fā)安全有效的預(yù)防、治療眼干燥癥的新型藥物。 海藻糖(trehalose)是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)

2、穩(wěn)定、無毒副作用的非還原性雙糖，具有獨(dú)特的生物學(xué)特性。國外研究發(fā)現(xiàn)海藻糖可有效降低角膜上皮細(xì)胞在干燥環(huán)境中的死亡率，保護(hù)角膜組織，尤其是角膜上皮和內(nèi)皮細(xì)胞；海藻糖是一種更有效的預(yù)防、治療眼干燥癥的潛能藥物，并可長期連續(xù)使用。但目前藥用海藻糖及其制劑尚未在國、內(nèi)外上市。 玻璃酸鈉(sodiumhyaluronate，SH)是一種廣泛存在于動(dòng)物組織細(xì)胞間質(zhì)中的黏多糖?，F(xiàn)已公認(rèn)，SH是目前眼用制劑中最好的媒介，既可增加藥物的生物利用度

3、，又可減輕藥物對眼的刺激，降低制劑中防腐劑的不良反應(yīng)，促進(jìn)角膜損傷的愈合，迅速緩解眼部不適癥狀，而且在治療眼干燥癥方面具有良好的臨床效果，尤其適用于伴有眼干燥癥的角膜上皮損傷。 本研究首次開發(fā)國內(nèi)外尚未上市的海藻糖藥用原料，研制用于預(yù)防、治療眼干燥癥的、含有SH的海藻糖滴眼液，預(yù)測本滴眼液治療眼干燥癥療效會(huì)更好。本研究取得的主要成果和結(jié)論如下。 (1)建立了從活性干酵母中提取和純化海藻糖的制備工藝，確定了其最佳的工藝條件

4、。通過質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察結(jié)果，擬定了原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (2)確定除去干擾海藻糖含量測定的SH的最佳條件。建立了含SH海藻糖滴眼液的蒽酮-硫酸比色法和高效液相色譜(HPLC)法的含量測定方法。 (3)通過處方篩選、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定了穩(wěn)定的含有SH海藻糖滴眼液的處方，擬定了含SH海藻糖滴眼液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，含SH的海藻糖滴眼液對淚液蒸發(fā)過強(qiáng)型小鼠眼干燥癥模型有明確療效，與0.1﹪的