派羅欣和阿德福韋酯治療35例拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎臨床病理研究.pdf

1、目的：通過35例拉米夫定耐藥HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者用聚乙二醇化a-2a干擾素（40KD）（派羅欣）和阿德福韋酯（ADV）治療72周的臨床-病毒學(xué)和病理學(xué)觀察，來研究抗病毒療效以及CD4＋和CD8＋T淋巴細(xì)胞在肝細(xì)胞損傷中的免疫機制。 方法：35例拉米夫定耐藥HBeAg 陽性慢性乙肝患者采用2：1 隨機分組、開放、平行對照臨床研究。第一階段患者進(jìn)入派羅欣或阿德福韋酯組治療，同時服用拉米夫定12周；第二階段派羅欣和ADV

2、組患者均接受單一的派羅欣或ADV 治療36周；第三階段，派羅欣組停藥隨訪，ADV組繼續(xù)治療24周。派羅欣180μg 皮下注射，每周1 次；ADV10mg 口服，每日1 次。34例（22/12）在治療前和治療48周時分別進(jìn)行肝臟活檢及形態(tài)學(xué)觀察，18例(11/7)用抗CD4、CD8的抗體免疫組織化學(xué)染色。療效評估指標(biāo)為血清HBV DNA 載量的變化、ALT 復(fù)常率，血清HBeAg和HBsAg消失或轉(zhuǎn)換率以及肝組織病理學(xué)改變。 結(jié)果

3、：1.派羅欣組HBV DNA均數(shù)水平下降1.22 log 拷貝/ml，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率17.39％，病毒學(xué)應(yīng)答率47.83％，ALT復(fù)常率65％，部分應(yīng)答率39.13％。ADV組HBV DNA均數(shù)水平下降2.56 log 拷貝/ml，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為25％，病毒學(xué)應(yīng)答率維持于91.67％，ALT復(fù)常率仍為83％，部分應(yīng)答率50％，幾項指標(biāo)均明顯高于派羅欣組,但兩組間無顯著差異（p>0.05）。但在用派羅欣治療組中有1例（4.2

4、5％）患者出現(xiàn)了HBeAg和HBsAg血清轉(zhuǎn)換。 2.年齡、性別、治療前ALT水平、治療前HBV DNA水平和HBV基因型對兩種藥物治療慢性乙型肝炎的療效沒有影響（p>0.05），但治療12周和24周時的HBV DNA 水平與派羅欣72周療效有相關(guān)性（p=0.036和p=0.043）。 3.病理學(xué)上派羅欣組和ADV組治療前后炎癥活動度均有不同程度的改善，但尚無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)；纖維化程度治療前后有顯著性差異（p

5、=0.014和p=0.028）。在肝組織學(xué)改善方面派羅欣組達(dá)36.36％（8/22），ADV組達(dá)66.67％（8/12），后者明顯高于派羅欣組，但兩組間無顯著統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.230，p=0.072）。 4.免疫組織化學(xué)標(biāo)記顯示派羅欣治療后肝臟組織中CD8＋T淋巴細(xì)胞減少，具有非常顯著性差異（w=61.00，p=0.0067)，CD4＋/CD8＋細(xì)胞比值升高，也有非常顯著性差異（t=2.337，p=0.0046）。ADV組治

6、療后肝組織中CD8＋T淋巴細(xì)胞減少；CD4＋/CD8＋細(xì)胞比值升高，但與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。 結(jié)論：本研究證實用派羅欣和阿德福韋酯治療對拉米夫定耐藥HBeAg陽性的慢性乙型肝炎可取得病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答。隨著療程的延長，用派羅欣治療還可獲得HBeAg和HBsAg血清轉(zhuǎn)換。此二種藥物可作為治療拉米夫定耐藥HBeAg陽性的慢性乙型肝炎的有效選擇。定期肝組織活檢病理學(xué)亦證實治療后肝細(xì)胞損傷減少、炎癥程度和纖維化程度減