大鼠體內(nèi)紅景天苷藥代動力學(xué)研究.pdf

1、本文建立了快速、靈敏、專屬性強的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法測定生物樣本中紅景天苷的濃度，并分別進行藥物動力學(xué)研究，代謝行為研究。建立了快速、專屬性強的高效液相色譜(HPLC)法測定生物樣本中紅景天苷濃度的方法，并進行排泄行為研究。
　　一、大鼠血漿中紅景天苷定量分析方法的研究及應(yīng)用
　　目的:建立大鼠血漿中紅景天苷濃度的LC-MS/MS測定方法，研究紅景天苷在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)行為并研究其口服生物利用度。方法

2、:選用Agela C18色譜柱，以乙腈-水（15∶85，v/v）為流動相，流速1.0 mL·min-1;利用沉淀蛋白法，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM)模式進行負離子檢測，檢測的離子對為m/z299.1→m/z119.0（紅景天苷，[M-H]-）和m/z127.9→m/z58.0（內(nèi)標(biāo)，表告依春，[M-H]-）。結(jié)果:紅景天苷的線性范圍為0.04～80μg·mL-1，最低定量限為0.04μg·mL-1。方法準確度(RE)為-3.8％～6.7

3、％，日內(nèi)和日間精密度均不大于5.7％。結(jié)論:本文建立的LC-MS/MS法，簡單快速，專屬性強，靈敏度高，分析周期短(每個樣品的分析周期為5 min)，適用于紅景天苷藥物動力學(xué)研究。
　　二、大鼠體內(nèi)紅景天苷代謝行為研究
　　目的:建立大鼠代謝物中紅景天苷濃度的LC-MS/MS測定方法，研究靜脈及灌胃給予紅景天苷后在大鼠體內(nèi)的代謝行為。方法:選用Agela C18色譜柱，以乙腈-水為流動相，梯度洗脫程序，流速1.0 mL·mi

4、n-1;利用固相萃取法，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM)模式進行負離子檢測，二級全掃描質(zhì)譜(full scan MS2)方式。結(jié)果:在大鼠尿液中發(fā)現(xiàn)了紅景天苷原形藥物及其兩種代謝產(chǎn)物，在大鼠糞便中發(fā)現(xiàn)了一種代謝產(chǎn)物，其中酪醇為主要代謝產(chǎn)物。結(jié)論:本方法簡便、快速，適用于大鼠體內(nèi)紅景天苷代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及代謝途徑分析。首次發(fā)現(xiàn)了酪醇脫氫化合物、酪醇脫氫硫酸結(jié)合物，進一步完善了紅景天苷大鼠體內(nèi)的代謝行為研究。
　　三、大鼠體內(nèi)紅景天苷排泄研究

5、
　　目的:建立大鼠代謝物中紅景天苷濃度的高效液相色譜測定方法，研究紅景天苷在健康大鼠體內(nèi)的尿藥濃度。方法:選用Agela C18色譜柱，流動相為甲醇-水-甲酸（15∶85∶0.3，v/v/v）;流速:1.0 mL·min-1，柱溫為室溫，采用固相萃取法提取代謝物中目標(biāo)成分。結(jié)果:尿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾紅景天苷的測定，紅景天苷的線性范圍為0.02～2 mg·mL-1，最低定量限為0.02 mg·mL-1。方法準確度（RE）為93.6