辛伐他汀對糖尿病大鼠骨密度及1型膠原氨基端肽的影響.pdf

1、目的：近年研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除調(diào)脂作用外，對骨代謝亦有影響。以往一些研究以觀察他汀類藥物促進骨形成為主，該藥是否抑制骨吸收報道極少。本實驗設(shè)計了糖尿病大鼠應(yīng)用辛伐他汀的實驗性研究以觀察該藥是否可以通過抑制骨吸收而阻止糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的發(fā)生及發(fā)展，并探討其可能的機制，進而為糖尿病合并骨質(zhì)疏松的防治提供實驗依據(jù)。 方法：健康雄性Wistar大鼠24只(安徽醫(yī)學(xué)研究所實驗動物中心提供)，2月齡，體重200±20克，實驗前測鼠尾血糖均

2、正常，隨機分為三組：A組，正常對照組；B組，糖尿病對照組；C組，辛伐他汀治療組，每組各8只。糖尿病模型建立成功后，C組每日以辛伐他汀20mg/kg·d(默沙東中國有限公司)，溶于蒸餾水中灌胃給藥，A，B組喂以等量生理鹽水。檢測各組第2，4，8周血糖，于第2周、第8周以代謝籠收集12小時尿液，準(zhǔn)確計量，混勻后留取5ml，用酶聯(lián)免疫法測尿I型膠原氨基端肽，第8周末處死大鼠經(jīng)股動脈取血，用酶聯(lián)免疫法測血I型膠原氨基端肽，骨密度儀測全身骨密度。

3、后仔細剔除大鼠雙下肢股骨周圍肌肉組織，測定雙側(cè)股骨骨密度，并留取三組大鼠的股骨骨標(biāo)本光鏡觀察鏡下改變。 結(jié)果： (1)各組間血糖比較：2，8周時B，C組均顯著高于A組(P<0.01)，B，C組組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 (2)各組間尿NTX比較：第2周末B組、C組顯著高于A組(P<0.01)；第8周末與第2周末組內(nèi)比較B組尿NTX有上升，而C組經(jīng)辛伐他汀治療后NTX較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

4、<0.05)，但仍然高于A組。 (3)各組間血NTX比較：B組、C組顯著高于A組(P<0.01)，C組經(jīng)辛伐他汀治療后較B組有明顯下降。 (4)各組間骨密度比較：B，C組較正常對照組明顯低減， C組經(jīng)辛伐他汀治療后骨密度較B組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05，但與A組相比，仍有較大差距，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 (5)各組光鏡下骨組織病理變化與A組比較，B組光鏡下所見(1:400)骨小梁明顯變細、稀疏、