五溴聯(lián)苯醚對SD大鼠生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：研究五溴聯(lián)苯醚對大鼠生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的影響及其機(jī)制 方法：在五溴聯(lián)苯醚對雄性大鼠生殖系統(tǒng)作用的時(shí)效關(guān)系研究中，選取健康23日齡雄性SD大鼠40只，體重40～60g，隨機(jī)分為8組，每組5只，分別為染毒5、15、30、45d的實(shí)驗(yàn)組和溶劑對照組。實(shí)驗(yàn)組劑量為120mg/kg，即以玉米油為溶劑，配制濃度為30mg/ml的五溴聯(lián)苯醚溶液，按0.4％體重灌胃。用放免法檢測血清激素含量，HE染色觀察睪丸組織病理改變，免疫組化法檢測P

2、CNA的表達(dá)。在量效關(guān)系研究中，選取健康23日齡雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為溶劑對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組。每組有大鼠10只，低、中、高劑量組的劑量分別為60mg/kg、120mg/kg、180mg/kg配成相應(yīng)的玉米油溶液，按0.4％體重灌胃。染毒30天后觀察其血清激素含量、組織病理學(xué)、組織化學(xué)指標(biāo)和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變。在五溴聯(lián)苯醚對雌性大鼠生殖系統(tǒng)的研究中，選取健康23日齡雌性SD大鼠40只，隨機(jī)分為溶劑對照組、低劑量組、中

3、劑量組和高劑量組。每組有大鼠10只，低、中、高劑量組的劑量分別為60mg/kg、120mg/kg、180mg/kg配成相應(yīng)的玉米油溶液，按0.4％體重灌胃。染毒30天后觀察血清激素含量、卵巢組織病理改變、組織化學(xué)指標(biāo)和卵泡超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：雄性SD大鼠時(shí)效關(guān)系研究顯示，染毒第5天時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對照組動物的各觀測指標(biāo)無差異(P>0.05)，第15天時(shí)實(shí)驗(yàn)組睪丸臟器系數(shù)(mg/100g體重)出現(xiàn)升高，E<,2>的濃度開始降低，PCN

4、A陽性表達(dá)強(qiáng)度開始降低，以上指標(biāo)與對照組相比均有顯著性(P<0.05)，曲細(xì)精管內(nèi)精子扭曲纏結(jié)。染毒30天時(shí)實(shí)驗(yàn)組動物的睪丸臟器系數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組T、E<,2>濃度均降低，PCNA陽性表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)一步減少，部分初級精母細(xì)胞不表達(dá)，出現(xiàn)了生精上皮變性，精子扭曲纏結(jié)加重。染毒第45天，實(shí)驗(yàn)組臟器系數(shù)明顯下降， T、E<,2>濃度進(jìn)一步降低，差異具有顯著性(P<0.05)。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)生精上皮嚴(yán)重變性，精子纏結(jié)嚴(yán)重

5、，PCNA陽性表達(dá)強(qiáng)度更是進(jìn)一步減少，只是部分精原細(xì)胞表達(dá)。量效關(guān)系研究顯示，隨著染毒劑量的增加，睪丸臟器系數(shù)逐漸增加，血清激素水平同時(shí)降低，PCNA、ER、Arom、Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)度降低，Bax的表達(dá)強(qiáng)度增高，SDH、LDHc4的活性降低，生精上皮變性程度增加，均具有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。 雌性SD大鼠研究顯示，隨著染毒劑量的增加，血清T的濃度增加，E<,2>的濃度降低，卵巢臟器系數(shù)降低，PCNA、ER、Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)

6、度降低，Bax的表達(dá)強(qiáng)度增加，卵泡黃體增生，部分黃體細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變化，卵泡數(shù)量減少明顯，卵母細(xì)胞消失卵泡膜細(xì)胞明顯增生。電鏡檢測發(fā)現(xiàn)顆粒細(xì)胞呈現(xiàn)早期凋亡，染色質(zhì)濃縮、邊集，線粒體呈空泡化，部分靠近卵泡腔的顆粒細(xì)胞脫落、蹦解、壞死。卵泡間質(zhì)腺增多，間質(zhì)細(xì)胞加大呈多邊形，核染色深且有明顯的核仁，胞質(zhì)內(nèi)常見線粒體被脂滴包圍。 結(jié)論：DE-99可以導(dǎo)致雄性生殖系統(tǒng)的損害，使雄性動物血清性激素水平降低，睪丸生殖分泌功能損傷，也可以導(dǎo)致雌