甲狀腺癌中VEGF-C、Stat5和Caspase-3的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的:
　　甲狀腺癌是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)組織來源不同將其分為濾泡細(xì)胞起源的癌和濾泡旁細(xì)胞起源的癌，不同的組織學(xué)類型其惡性程度雖不相同，但都具有侵襲性強(qiáng)和易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率與死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著人類健康，其發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制雖經(jīng)過多年的研究，至今仍未完全明確。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，腫瘤的研究已經(jīng)進(jìn)入到了分子生物學(xué)的時(shí)代。而從分子機(jī)制方面研究甲狀腺腫瘤，將成為未來腫

2、瘤研究的突破點(diǎn)。
　　VEGF-C屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)家族，VEGF-C通過與受體結(jié)合，特異性地作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)淋巴管的再生和成熟。VEGF作為一種可擴(kuò)散的血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性刺激物，可間接促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。目前已在甲狀腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了許多種血管生成因子，如促甲狀腺激素(TSH)促進(jìn)甲狀腺癌中VEGF的分泌，醋酸苯醇則是癌組織中VEGF分泌的抑制劑。

3、目前已在大多數(shù)惡性腫瘤如前列腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌中均已檢測(cè)到VEGF-C的表達(dá)明顯高于正常組織，并與腫瘤淋巴管的形成、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，VEGF能激活Stat信號(hào)通路的傳導(dǎo)。
　　Stat家族主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，Stat可以活化Jak-Stat信號(hào)通路，使細(xì)胞外信號(hào)傳送到核內(nèi)，引起DNA轉(zhuǎn)錄。而Stat5是Star家族的重要成員。Stat5包括Stat5a、Stat5b，Stat5a作為

4、乳腺因子(MGF)，主要調(diào)控乳蛋白的表達(dá)，促進(jìn)催乳素的分泌，之后又在小鼠乳腺發(fā)現(xiàn)Stat5另一亞型，命名為Stat5b。兩個(gè)亞型的差異在于C端轉(zhuǎn)錄活性區(qū)，這就造成了它們的某些作用不同:Stat5a主要通過調(diào)控催乳素促進(jìn)乳腺的發(fā)育，Stat5b通過調(diào)控生長(zhǎng)激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。
　　細(xì)胞凋亡是生物界普遍的、重要的生命現(xiàn)象之一，Caspase家族的激活是凋亡發(fā)生機(jī)制中的基礎(chǔ)環(huán)節(jié)，而Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡執(zhí)行者

5、之一，是凋亡通路下游的主要效應(yīng)分子，其表達(dá)能及時(shí)有效地促進(jìn)細(xì)胞凋亡，對(duì)于促進(jìn)胚胎組織的發(fā)育成熟、抑制腫瘤的發(fā)生有重要的意義。Caspase-3細(xì)胞凋亡途徑在胃癌、肝癌、腎癌等腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸中扮演重要角色。
　　目前，關(guān)于VEGF-C和Stat5、Caspase-3在甲狀腺癌中相互作用關(guān)系的研究尚未見報(bào)道。為進(jìn)一步探討三者與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，本研究采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)VEGF-C和Stat5、Caspase

6、-3在96例甲狀腺癌組織和60例非癌甲狀腺組織中的蛋白表達(dá)情況，對(duì)甲狀腺癌發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移的機(jī)制進(jìn)行初步地探討。
　　方法:
　　1.用SP法分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組（96例甲狀腺癌）、對(duì)照組（選用20例甲狀腺腺瘤組織、20例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織、20例正常甲狀腺組織）組織中Stat5、VEGF-C及caspase-3蛋白的表達(dá)。
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以α=0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)

7、標(biāo)準(zhǔn)，率的資料采用卡方統(tǒng)計(jì)分析的方法，等級(jí)資料的分析采用spearman相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1.VEGF-C在甲狀腺癌組織中的陽性率為69.79％(67/96)，高于其在良性甲狀腺組織中的表達(dá)(P＜0.05）。VEGF-C蛋白在乳頭狀癌組織中表達(dá)的陽性率(81.03％)高于濾泡癌組及髓樣癌組(P＜0.05）。VEGF-C蛋白的表達(dá)與甲狀腺癌患者的性別、年齡無關(guān)。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率為79.59％(39/4

8、9)，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率為59.57％(28/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，VEGF-C蛋白在甲狀腺癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有相關(guān)性。
　　2.Stat5蛋白在甲狀腺癌組織中的陽性率(73.96％)明顯高于在良性甲狀腺組織中的表達(dá)(P＜0.05)。Stat5蛋白的表達(dá)與甲狀腺癌患者的性別、年齡、甲狀腺病理類型無關(guān)。Stat5蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率為69.39％(34/49)，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

9、組中的陽性表達(dá)率為78.72％(37/47)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.Caspase-3蛋白在甲狀腺癌組織中的陽性率為19.79％(19/96)明顯低于在良性甲狀腺組織中的表達(dá)(P＜0.05)。在甲狀腺腺瘤組織65.00％(13/20)、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織70.00％(14/20)、正常甲狀腺組織80.00％(16/20)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Caspase-3蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率為10.20％(5

10、/49)，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率為29.79％(14/47)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.VEGF-C蛋白和Star5蛋白在甲狀腺癌中表達(dá)的總符合率為70.83％(68/96)。經(jīng)檢驗(yàn)VEGF-C蛋白和Stat5蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.282，P＜0.05)。VEGF-C蛋白和Caspase-3蛋白在甲狀腺癌中表達(dá)的陽性總符合率為29.17％(28/96)。經(jīng)檢驗(yàn)VEGF-C蛋白和Caspase-3蛋白

11、的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.243，P＜0.05)。Stat5蛋白和Caspase-3蛋白在甲狀腺癌中表達(dá)的陽性總符合率為37.50％(36/96)。Stat5蛋白和Caspase-3蛋白的表達(dá)呈無相關(guān)性。(r=0.056，P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.VEGF-C蛋白在癌中高表達(dá)，在非癌組織中低表達(dá)，并和甲狀腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示VEGF-C蛋白參與了甲狀腺癌的發(fā)生和淋巴道轉(zhuǎn)移。
　　2.Caspase