二氫卟吩及其5-氟尿嘧啶衍生物的合成.pdf

1、卟啉類(lèi)化合物對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親和性，能夠在腫瘤細(xì)胞中有選擇性的滯留，因而被作為癌定位劑和診治藥物得到了廣泛而深入的研究，受到了化學(xué)、醫(yī)學(xué)及生物學(xué)界的廣泛關(guān)注。 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一種在臨床上已為人們熟知的一類(lèi)抗瘤譜廣、有效率高的抗代謝藥物。它的結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞所必需的代謝結(jié)構(gòu)尿嘧啶相類(lèi)似，在同一系統(tǒng)酶中互相競(jìng)爭(zhēng)，阻斷代謝環(huán)節(jié)，阻礙DNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。作為一種抗癌藥物，它對(duì)多種腫瘤有抑制作用。但它的一大缺點(diǎn)

2、是服藥有效劑量與中毒劑量相近，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞損傷也較嚴(yán)重。 為了提高藥物的有效性，降低藥物的毒副作用，人們常用能夠在腫瘤細(xì)胞中選擇性滯留的光敏劑-卟啉對(duì)其進(jìn)行修飾，期望卟啉起到生物導(dǎo)彈的作用，將5一氟尿嘧啶直接運(yùn)至癌組織，殺傷癌細(xì)胞，提高藥物的療效，降低毒性。 和卟啉類(lèi)光敏劑相比，二氫卟吩作為第二代光敏劑，存在以下優(yōu)點(diǎn)：最大吸收紅移，摩爾吸光系數(shù)變強(qiáng)，治療深度增加，用量小，存留時(shí)間短，毒副作用小。用這樣的光敏

3、劑修飾5-氟尿嘧啶，再配合激光治療，其治療效果將會(huì)更好。 本論文設(shè)計(jì)合成了七種新的二氫卟吩化合物和四種二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物，確證了它們的結(jié)構(gòu)。具體內(nèi)容如下： 1．設(shè)計(jì)合成了七種新的二氫卟吩化合物和四種二氫卟吩-5-氟尿嘧啶化合物，并通過(guò)紅外光譜，紫外光譜，核磁共振譜及質(zhì)譜確證了他們的結(jié)構(gòu)。 2．對(duì)以上各化合物的合成、分離和純化條件進(jìn)行了摸索和改進(jìn)，得到了較好的結(jié)果，進(jìn)一步對(duì)各化合物抗癌活性的研究工作還有待