卵巢癌順鉑耐藥株的建立及耐藥機制的研究.pdf

1、順鉑(Cisplatin DDP)是一種有效的抗腫瘤藥物,耐藥的產(chǎn)生極大地影響和臨床療效.目前認為順鉑耐藥的產(chǎn)生主要有以下幾點:①藥物外排增加:順鉑直接或與谷胱甘肽結(jié)合,經(jīng)細胞膜的糖蛋白(multidrug resistance protein MRP)排出細胞外.②細胞解毒功能增強:耐藥細胞內(nèi)谷胱甘肽(glutathione GSH)增加,谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽氧化酶、DT-黃遞酶活性增強.③DNA修復(fù)功能增強,其具體機制尚不十分清

2、楚.國內(nèi)外耐藥細胞株的建立多是采用低濃度、持續(xù)作用(8-12個月)的方法.研究人員采用中等濃度、間歇作用的方法,短時間內(nèi)(4個月)建立了人卵巢癌細胞株SKOV<,3>對順鉑耐藥株SKOV<,3>/DDP,倒置顯微鏡下觀察細胞形態(tài),從細胞水平檢測耐藥指數(shù)、細胞內(nèi)GSH水平、細胞周期分布,對其耐藥特征進行研究.結(jié)論:采用中等劑量、間歇作用的方法可以誘導(dǎo)出對順鉑耐藥,耐藥的主要機制是TOPⅡ活性增加,細胞周期改變及細胞內(nèi)GSH增加.此項研究結(jié)