老年急性淋巴細胞白血病預后因素分析.pdf

1、目的:
　　回顧性分析影響老年急性淋巴細胞白血病患者相關臨床特征及生存的預后因素。
　　方法:
　　收集2006年11月至2013年12月間在浙江大學附屬第一醫(yī)院及上海瑞金醫(yī)院確診的初診老年ALL患者（年齡大于或等于55周歲）157例作為研究對象。確診標準均參照2012年9月《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療專家共識》所定標準，并遵從1998年歐洲白血病免疫學分型協(xié)作組(EGIL)混合表型急性白血病診斷積分系統(tǒng)排除

2、急性混合白血病，所有病例按WHO2008分類標準進行分型，采取MICM（形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學）診斷模式。其中Ph陽性患者38例，Ph陰性患者119例。157例患者中15例放棄治療，均為Ph陰性患者，142例（Ph陰性組104例，Ph陽性組38例）患者作為有效可評估病例，獲得治療。其中89例（Ph陰性組65例，Ph陽性組24例）患者獲得緩解，53例(Ph陰性組39例，Ph陽性組14例)患者始終未獲得緩解。其中94例患者進

3、行過鞏固強化化療（Ph陰性組67例;Ph陽性組27例），2例（Ph陰性組1例，Ph陽性組1例）隨后接受異基因造血干細胞移植。用電話方式對所有的患者或其家屬隨訪至2014年9月，14例尚存活，143例達終點事件。共采用Kaplan1-Meier生存曲線評估患者的無病生存期(DFS)及總生存期(OS)。同時收集老年急性淋巴細胞白血病患者初發(fā)時年齡、高白、T或B-ALL、伴或不伴Ph染色體、伴或不伴復雜核型染色體、初發(fā)時乳酸脫氫酶(LDH)水

4、平、ECOG評分指數(shù)、有無腦膜白血病、是否伴基礎疾病、是否伴發(fā)乙肝、是否獲得CR、鞏固治療方案等指標，應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行相關因素的統(tǒng)計和分析其與患者生存期之間的關系。
　　結(jié)果:
　　隨訪至2014年9月，157例老年急性淋巴細胞白血病患者死亡143例，尚存活14例。其中15例初發(fā)時放棄治療死亡，有效可評價病例142例。其中89例經(jīng)化療獲得完全緩解(CR)，CR率為62.7％。隨訪至終點時間，157例患者中位

5、生存時間為5.2個月（范圍0-68.9個月，95％可信區(qū)間3.165～7.235），中位無病生存期為1.1個月（范圍0-55.7個月，95％可信區(qū)間0.000～2.991）。1年和2年的總生存率分別為31.2％和11.5％。并且Ph染色體陽性患者（38例）與陰性患者（119例）OS上無顯著性差異(P=0.174)。進一步針對119例Ph染色體陰性老年急性淋巴細胞白血病預后因素分析顯示，WBC＞100×10∧9/L(T-ALL)或＞30×

6、10∧9/L(B-ALL)、性別、疾病類型、T或B-ALL、染色體核型、LDH等均對OS及DFS無差異性影響。但患者年齡(P=0.019)、ECOG評分3-4分(P＜0.0001)、未緩解(P＜0.0001)、未鞏固治療(P＜0.0001)、伴發(fā)疾病(P＜0.0001)都是影響患者長期生存的不良預后因素。并針對獲得緩解的患者進行進一步分析，誘導緩解方案中VP方案及含蒽環(huán)類、含培門冬酶化療藥物分組顯示中位生存期，分別為3.9個月、6.7個

7、月和10.5個月(P=0.748)，無顯著差異。并根據(jù)未進行鞏固化療、強鞏固及弱鞏固化療進行分組，結(jié)果對未鞏固化療和弱鞏固化療方案及強鞏固化療方案的患者比較，中位生存時間分別是0.9vs11.6 vs13.3個月(P＜0.0001)，有顯著性差異。治療相關死亡率無顯著性差異。單因素及多因素均提示ECOG3-4分，未接受鞏固治療，未獲得CR，以及年齡＞=70歲都是獨立的預后不良因素。針對38例Ph陽性老年急性淋巴細胞白血病患者進行生存分析

8、，提示未使用TKI靶向藥物是影響患者長期生存的不良預后因素。
　　結(jié)論:
　　老年ALL患者初次緩解率低，治療相關死亡率高，中位生存期短，其中Ph陰性ALL組年齡＞=70歲及ECOG評分3-4分、伴發(fā)疾病、未獲得CR及未接受鞏固治療等均為主要預后不良因素，相對非老年ALL患者常見預后不良因素中如復雜核型染色體、高白細胞血癥等，對老年患者OS及DFS影響不大。而在Ph陽性ALL組，使用TKI靶向治療的患者明顯優(yōu)于未使用TKI靶