半胱胺鹽酸鹽的合成工藝研究.pdf

1、半胱胺鹽酸鹽(CSH)是一種重要的醫(yī)藥中間體。本文系統(tǒng)研究了以乙醇胺為原料合成CSH的方法和條件，確定了經(jīng)酯化、環(huán)合和水解開環(huán)步驟合成CSH的工藝路線。 以乙醇胺和硫酸為原料，對(duì)CSH中間體α-巰基噻唑啉的合成工藝進(jìn)行了深入研究。通過(guò)對(duì)物料比、混合溫度、加壓蒸餾溫度范圍等因素的實(shí)驗(yàn)分析，找出了適宜的合成方法和條件為：50％硫酸溶液與70％乙醇胺溶液在20℃下混合，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min，在0.095MPa真空度下減壓蒸餾，蒸餾溫

2、度為45～145℃，蒸至無(wú)水餾出；用20％氫氧化鈉溶液溶解蒸余物后加入二硫化碳攪拌均勻，水浴加熱至45℃，反應(yīng)2h后加入同等分量的氫氧化鈉溶液繼續(xù)反應(yīng)2h，升溫至55℃反應(yīng)至無(wú)明顯回流；用蒸餾水重結(jié)晶干燥。在此條件下α-巰基噻唑啉收率達(dá)90％以上，較國(guó)內(nèi)平均水平提高了20％。 采用常壓酸水解、常壓堿水解、加壓酸水解，以及微波消解等方法，對(duì)α-巰基噻唑啉的開環(huán)水解進(jìn)行了大量的對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，加壓水解速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常壓水解，酸

3、水解和堿水解都能得到目標(biāo)產(chǎn)物，微波消解效率低于加壓水解。通過(guò)對(duì)加壓酸水解和常壓堿水解的深入對(duì)比研究，得出了酸水解α-巰基噻唑啉的時(shí)宜條件為：鹽酸質(zhì)量濃度20％，水解壓力0.3MPa，水解時(shí)間7h，鹽酸與α-巰基噻唑啉的摩爾數(shù)比5：1，CSH收率95.6％，純度可達(dá)99.0％；堿水解α-巰基噻唑啉的時(shí)宜條件為：氫氧化鈉質(zhì)量濃度30％，氫氧化鈉與α-巰基噻唑啉的摩爾比為7：1，水解壓力0.3MPa，水解時(shí)間3h，CSH收率72.4％，純度可